4-氨基苯乙酮是一種極其重要的醫(yī)藥中間體及原料，例如可用來(lái)合成克喘素和氟比布洛芬?？舜貜V泛用于治療支氣管哮喘，慢性喘息型支氣管炎和肺氣腫等疾病，也是國(guó)外近年來(lái)開(kāi)發(fā)的一種新型動(dòng)物飼料添加劑。氟比布洛芬是一種非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥，1976年由英國(guó)布茨公司研制，已被英國(guó)1988年版藥典收載。目前氟比布洛芬已在70多個(gè)國(guó)家銷(xiāo)售，臨床上適用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎及彎曲性脊椎炎等，與同類(lèi)藥相比，它具有劑量小、療效高、起效快、副作用小等優(yōu)點(diǎn)。 

現(xiàn)有4-氨基苯乙酮的制備方法主要有兩種：第一種方法由對(duì)硝基苯乙酮還原制得，第二種以乙酰苯胺為原料利用乙酐進(jìn)行?；磻?yīng)得到對(duì)乙酰氨基苯乙酮，再經(jīng)水解、中和而得。但上述兩種制備方法的主要缺陷在于反應(yīng)條件苛刻，所用試劑腐蝕性較強(qiáng)，副產(chǎn)物較多，產(chǎn)物提純分離復(fù)雜，收率較低等。 

制備方法

將對(duì)羥基苯乙酮與2-鹵-2-甲基丙酰胺通過(guò)Williamson醚合成法制備2-(4-乙酰苯氧基)-2-甲基丙酰胺，再經(jīng)Smiles重排生成N-(4-乙酰苯基)-2-羥基-2-甲基丙酰胺，最后通過(guò)水解反應(yīng)生成4-氨基苯乙酮。

具體來(lái)說(shuō)，制備過(guò)程可分為三步： 

（一）2-(4-乙酰苯氧基)-2-甲基丙酰胺的制備

將對(duì)羥基苯乙酮溶解于極性非質(zhì)子溶劑中，加入堿性試劑于10-30℃下攪拌反應(yīng)1小時(shí)。反應(yīng)完后加入2-鹵-2-甲基丙酰胺攪拌反應(yīng)5小時(shí)。隨后加入水?dāng)嚢瑁鋮s后析出2-(4-乙酰苯氧基)-2-甲基丙酰胺。

所用的堿性試劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣中的一種；溶劑為極性非質(zhì)子溶劑，例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜中的一種；2-鹵-2-甲基丙酰胺為2-氯-2-甲基丙酰胺或2-溴-2-甲基丙酰胺；反應(yīng)溫度控制在10～30℃。 

（二）N-(4-乙酰苯基)-2-羥基-2-甲基丙酰胺的制備 

將2-(4-乙酰苯氧基)-2-甲基丙酰胺溶解于極性非質(zhì)子溶劑中，加入堿性試劑于40-60℃下攪拌反應(yīng)1小時(shí)。最后加入水?dāng)嚢?，冷卻后析出N-(4-乙酰苯基)-2-羥基-2-甲基丙酰胺。

所用的堿性試劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣中的一種，溶劑為極性非質(zhì)子溶劑，例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜中的一種，反應(yīng)溫度控制在40～60℃；反應(yīng)時(shí)間控制在0.5～12小時(shí)。 

（三）4-氨基苯乙酮的制備  

將N-(4-乙酰苯基)-2-羥基-2-甲基丙酰胺溶解于極性非質(zhì)子溶劑中，再加入同體積的高濃度堿試劑的水溶液，與70-100℃下攪拌反應(yīng)1小時(shí)，最后加水?dāng)嚢瑁鋮s后析出4-氨基苯乙酮。 

所用的堿性試劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣中的一種，溶劑為極性非質(zhì)子溶劑與水的混合物，例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亞砜中的一種與水的混合溶劑（1:1），反應(yīng)溫度控制在70～100℃；反應(yīng)時(shí)間控制在0.5～12小時(shí)。