基本信息

Fmoc-L-瓜氨酸，英文名：Fmoc-Cit-OH，分子式：C21H23N3O5，CAS號(hào)：133174-15-9，分子量：397.424，密度：1.3±0.1 g/cm³，沸點(diǎn)：671.5±55.0°C at 760 mmHg，熔點(diǎn)：168-175°C，閃點(diǎn)：359.9±31.5°C，蒸汽壓：0.0±2.2 mmHg at 25°C，折射率：1.612，儲(chǔ)存條件：密封、在2°C-8°C下保存，穩(wěn)定性：如果遵照規(guī)格使用和儲(chǔ)存則不會(huì)分解，未有已知危險(xiǎn)反應(yīng)，溶解度：溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。Fmoc-L-瓜氨酸為白色至灰白色粉末。它被用作合成肽和蛋白質(zhì)的關(guān)鍵中間體，尤其在生物化學(xué)研究和藥物開(kāi)發(fā)中使用較多。

合成方法

將L-瓜氨酸(1.1等當(dāng)量)和碳酸氫鈉(2.2等當(dāng)量)在水(0.2M)中室溫?cái)嚢?.0h，然后將乙二醇二甲醚加入到上述(二甲醚:水= 1:1，總濃度為0.1 M)的反應(yīng)混合物中，再加入Fmoc-Cl(1.0等當(dāng)量)，室溫?cái)嚢?4.0h，在減壓下除去溶劑二甲醚。用乙酸乙酯對(duì)水溶液進(jìn)行三次萃取。水相用2M HCl(pH=1)酸化，形成白色沉淀。在水中的沉淀物中加入10%的iPrOH-EtOAc，攪拌均勻，使白色沉淀物全部溶解在有機(jī)溶劑中。收集有機(jī)相，用同樣的10%iPrOH-EtOAc溶劑進(jìn)一步提取水層2次。收集的有機(jī)相在硫酸鈉上干燥。溶劑在減壓下蒸發(fā)得到清澈粘稠的液體。用乙醚超聲處理得到白色固體粉末產(chǎn)品Fmoc-L-瓜氨酸，白色固體在真空下進(jìn)一步干燥，收率96%^[1]。

應(yīng)用

1、專利CN201780043931.1公開(kāi)了一般性涉及包含通過(guò)綴合與一個(gè)或多個(gè)司維司群衍生物連接的抗體的抗體-藥物綴合物。并公開(kāi)涉及包含離去基團(tuán)的司維司群衍生物中間體組合物。此類中間體組合物對(duì)于抗體-藥物綴合物的形成是合適的底物，其中抗體可經(jīng)由接頭或連接模塊共價(jià)結(jié)合至司維司群衍生物。其中，涉及文中化合物18的制備，于20℃對(duì)13(24mg，0.031mmol)和Fmoc-L-瓜氨酸(18.5mg，0.0465mmol)在DCM/MeOH(3.0mL/0.5mL)中的攪動(dòng)溶液添加2-乙氧基-1-乙氧基羰基-1,2-二氫喹啉(16mg，0.062mmol)。在N₂下將混合物于20℃攪動(dòng)16小時(shí)。濃縮混合物并通過(guò)prep-TLC(DCM/MeOH=30/1)來(lái)純化以給出18(30mg，86%)^[2]。

2、專利CN202180091693.8公開(kāi)了有種包含Bcl?xL抑制劑藥物部分與人腫瘤學(xué)靶標(biāo)結(jié)合的抗體?藥物綴合物及其制備方法，其中對(duì)于L27C?P3的制備，步驟三中向Fmoc-L-瓜氨酸(882mg，2.22mmol)在二甲基甲酰胺(32.5mL)中的溶液添加來(lái)自步驟2的產(chǎn)物(500mg，2.22mmol)、HBTU(1.01g，2.66mmol)和DIPEA(917μL，5.55mmol)。將反應(yīng)混合物在室溫?cái)嚢?6小時(shí)，然后濃縮至干并與水(2x100mL)共蒸發(fā)。使用乙腈/水2/8至 8/2作為洗脫劑，通過(guò)C18柱色譜純化粗品，得到所期望化合物(1.0g，63％)^[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]BAYLOR UNIVERSITY. DRUG-LINKER CONJUGATE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS:WOUS2016/057177[P]. 2017-04-20. 

[2]豪夫邁·羅氏有限公司. 司維司群抗體-藥物綴合物和使用方法:CN201780043931.1[P]. 2019-03-15. 

[3]諾華股份有限公司,法國(guó)施維雅藥廠. BCL-XL抑制劑抗體藥物綴合物及其使用方法:CN202180091693.8[P]. 2023-09-15.