恩替諾特是一種組蛋白脫乙酰酶 (HDAC) 抑制劑,已成為一種潛在有前途的抗癌藥物。本文將介紹其針對胃癌細胞的作用機理。
Spalt樣轉(zhuǎn)錄因子4(SALL4)作為一種原癌基因,在多種腫瘤中表達,與患者不良預后相關。Linlin Du 等人進行了一項研究[1],旨在探討恩替諾特靶向SALL4在胃癌中的生物學作用和潛在機制。
作者使用在線數(shù)據(jù)庫來檢查 SALL4 與預后之間的聯(lián)系,測試了 SALL4 在胃癌細胞中的生物學作用。 使用細胞計數(shù)試劑盒-8 (CCK-8) 測定和克隆形成測定來分析細胞活力和生長。 使用傷口愈合測定評估細胞遷移。 通過CCK-8實驗、克隆形成實驗、傷口愈合實驗和Transwell實驗測定恩替諾特對胃癌細胞系的影響。通過蛋白質(zhì)印跡檢測上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)信號通路。
通過TCGA數(shù)據(jù)集分析,SALL4在胃癌組織中表達上調(diào),且與腫瘤分期和患者預后呈正相關。通過siRNA敲除SALL4可抑制胃癌細胞的增殖和遷移。相比之下,通過穩(wěn)定轉(zhuǎn)染SALL4表達質(zhì)粒來過表達SALL4,通過改變EMT相關基因,促進體外胃癌細胞的增殖和侵襲。 此外,針對SALL4的HDAC抑制劑恩替諾特可以通過調(diào)節(jié)EMT相關蛋白的表達來抑制胃癌細胞的增殖、遷移和侵襲。以上結果表明,SALL4可能是胃癌治療的新靶點,恩替諾特是部分靶向SALL4的潛在治療胃癌的新藥。
參考文獻
[1] Targeting SALL4 by Entinostat Inhibits the Malignant Phenotype of Gastric Cancer Cells by Reducing EMT Signaling. doi: 10.21873/anticanres.16635