恩替諾特是Syndax制藥公司的主要候選產(chǎn)品，中文譯名“恩替諾特”，已經(jīng)在 800 名癌癥患者身上研究觀察實體瘤與惡性血液病的客觀腫瘤反應(yīng)。恩替諾特可選擇性地針對與腫瘤生物學(xué)最相關(guān)的HDAC亞型，能使腫瘤細胞中失控基因的表達正常化，從而恢復(fù)對其他靶向治療藥物的靈敏度。恩替諾特因其在乳腺癌和肺癌獲得的出色臨床結(jié)果，正準(zhǔn)備開展關(guān)鍵的 III 期臨床試驗。

恩替諾特在核小體內(nèi)的組蛋白乙?；?去乙酰化中發(fā)揮重要作用，主要通過抑制組蛋白去乙?；饔?，在體內(nèi)和體外促進血液和癌細胞基因的表達。恩替諾特能夠誘導(dǎo) p21WAF-1/CIP-1 基因的表達，而不依賴于 p53 的活性。多項體內(nèi)和體外研究表明恩替諾特具有抗腫瘤活性。

恩替諾特是一種新穎的口服 HDAC1 抑制劑，不論作為單一藥劑或是與現(xiàn)有商業(yè)可獲得的靶向治療藥物的組合，都具有安全性和有效性，使其有別于其他 HDAC 抑制劑。目前完成的臨床前、Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗也都證實了本品安全性和有效性，F(xiàn)DA 根據(jù)其一項Ⅱ期臨床試驗結(jié)果指定本品為突破性治療藥物。Ⅲ期臨床試驗也已開始，期待后續(xù)試驗進展結(jié)果，如能在Ⅲ期臨床中得到預(yù)期的結(jié)果，將會解決尚未滿足的臨床用藥需求，給大批晚期乳腺癌患者帶來更多的生存獲益。

Entinostat (MS-275, SNDX-275)強烈抑制HDAC1和HDAC3，無細胞試驗中IC50分別為0.51 μM和1.7 μM，抑制作用強于HDACs 4， 6， 8，和10。Entinostat可誘導(dǎo)自噬和凋亡。Phase 3。

Target	Value
HDAC1 (Cell-free assay)	0.51 μM
HDAC3 (Cell-free assay)	1.7 μM

MS-275通過作用于2′-氨基而抑制HDACs。MS-275作用于 K562細胞，誘導(dǎo) p21MS-275抑制HDACs，作用于HDAC1和 HDAC3時IC50 分別為0.51 μM和1.7 μM。而對其他的HDACs沒有抑制效果，如HDAC4, 6, 8和10。MS-275有效抑制人類白血病和淋巴癌細胞，包括U937, HL-60, K562, 和Jurkat。MS-275可以誘導(dǎo)U937細胞p21CIP1/WAF1 調(diào)節(jié)的生長和變異Marker (CD11b)的表達。MS-275降低cyclin D1和抗凋亡蛋白Mcl-1與XIAP的表達。

MS-275按49 mg/kg劑量作用于除了HCT-15的人類移植瘤都顯示出強抗癌活性。MS-275促進惡性實體瘤和惡性血液病的治療可能性，及生理和畸變基因表達的調(diào)節(jié)。MS-275和IL-2聯(lián)用，作用于腎細胞癌顯示出強抗癌活性，因為降低調(diào)節(jié)性T細胞和增強脾細胞的表達。