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坎地沙坦的作用與肝毒性

2023/12/25 11:23:07 作者:谷雨

坎地沙坦是一款血管緊張素II受體拮抗劑藥物,多用于治療高血壓癥。前體藥物坎地沙坦酯是日本武田制藥公司率先研制,后阿斯利康制藥加入聯(lián)合開發(fā),于1997年在瑞典首先上市。目前該款藥物由阿斯利康制藥和武田制藥占有主要市場(chǎng),主要商業(yè)品牌有必洛斯(Blopress)、Atacand、Amias、Ratacand和Kenzen。

坎地沙坦

作用機(jī)理

坎地沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑,可單獨(dú)或聯(lián)合其他藥劑治療高血壓和心力衰竭。通過阻斷血管緊張素II的1型受體(AT1),坎地沙坦可抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng),防止因血管緊張素II循環(huán)誘發(fā)的血管收縮與體積膨脹,因此具有一定的抗高血壓活性。

應(yīng)用

作為血管緊張素II受體拮抗劑,坎地沙坦被用于治療高血壓。

肝毒性

在對(duì)照試驗(yàn)中,坎地沙坦有可能引起血清轉(zhuǎn)氨酶小幅上升(<2%),但升高比例不高于安慰劑治療。同時(shí)酶水平升高是暫時(shí)性的,很少情況下需調(diào)整用藥劑量??驳厣程怪委熯^程中,幾乎無患者出現(xiàn)臨床癥狀明顯的急性肝損傷。開始治療后,發(fā)病期為2到20周不等,血清酶含量升高主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞受損或膽汁淤積,同時(shí)伴有與急性肝炎或膽汁淤積型肝炎類似的臨床綜合征。治療過程中,部分患者出現(xiàn)長(zhǎng)期復(fù)發(fā)性膽汁淤積,但并無證據(jù)表明坎地沙坦治療與膽管消失綜合征或慢性肝損傷有關(guān)。免疫超敏臨床癥狀(皮疹、發(fā)熱和嗜酸性粒細(xì)胞增多癥)并不常見,自身抗體比例也很低。

注意事項(xiàng)

1、禁忌癥:沙坦類藥物整體不良反應(yīng)較輕,不過如果出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹等過敏反應(yīng)時(shí),需停藥。孕婦禁用、哺乳期女性用藥時(shí)需停止哺乳。有嚴(yán)重肝、腎功能不全以及膽汁淤滯者禁用。

2、血管性水腫:沙坦類藥物可能導(dǎo)致罕見的血管性水腫,用藥期間出現(xiàn)面部、口唇、咽喉等部位水腫時(shí),要停藥并就醫(yī)。

3、體位性低血壓:坎地沙坦降壓作用較強(qiáng),用藥后改變體位站立時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)頭暈,尤其是與利尿劑聯(lián)用時(shí),可能會(huì)使血壓急劇下降,所以用藥要從小劑量開始,至少間隔1~2周后再緩慢增加劑量。

4、高血鉀:沙坦類藥物會(huì)使血鉀升高,有高血鉀者不能應(yīng)用。用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血鉀,如果出現(xiàn)血鉀異常升高,應(yīng)停止服藥并找醫(yī)生處理。

5、對(duì)腎功能的影響:沙坦類藥物有保護(hù)腎臟的作用,但是在初期應(yīng)用時(shí),會(huì)減少腎臟血液灌注,有可能造成急性腎損傷。重度腎功能不全、腎動(dòng)脈狹窄者,應(yīng)盡量避免用藥。輕度、中度腎功能不全者,在用藥初期要注意肌酐水平,如果異常升高需停藥就醫(yī)。

6、對(duì)肝功能的影響:坎地沙坦通過肝臟代謝,可能影響肝功能,肝功能不全者謹(jǐn)慎用藥,嚴(yán)重肝功能不全者不建議用藥。

7、肌肉疼痛:沙坦類藥物可能會(huì)造成肌肉疼痛、乏力,用藥期間出現(xiàn)上述癥狀時(shí),應(yīng)檢查肌酸激酶(CK)水平,如有異常升高需停藥。

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