坎地沙坦是一款血管緊張素II受體拮抗劑藥物，多用于治療高血壓癥。前體藥物坎地沙坦酯是日本武田制藥公司率先研制，后阿斯利康制藥加入聯(lián)合開發(fā)，于1997年在瑞典首先上市。目前該款藥物由阿斯利康制藥和武田制藥占有主要市場，主要商業(yè)品牌有必洛斯（Blopress）、Atacand、Amias、Ratacand和Kenzen。

功效

坎地沙坦酯多用于治療高血壓癥，其在體內(nèi)迅速被水解成活性代謝物坎地沙坦。坎地沙坦為血管緊張素ⅡAT1受體拮抗劑，通過與血管平滑肌AT1受體結(jié)合而拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力。另有認(rèn)為：坎地沙坦可通過抑制腎上腺分泌醛固酮而發(fā)揮一定的降壓作用?？驳厣程共灰种萍る拿涪颍挥绊懢徏る慕到?。

副作用

坎地沙坦的副作用包括頭痛、頭暈、疲勞、咳嗽和腸胃不適，但這些副作用并不常見。

毒理研究

遺傳毒性：

坎地沙坦及其O-二乙基代謝產(chǎn)物的體外中國倉鼠肺細(xì)胞（CHL）染色體畸變試驗結(jié)果陽 性，但是二者的Ames試驗、體外小鼠淋巴瘤細(xì)胞試驗結(jié)果均為陰性?？驳厣程沟男∈篌w內(nèi) 微核試驗、體外中國倉鼠卵巢細(xì)胞（CHO）基因突變試驗結(jié)果陰性。坎地沙坦酯的Ames試 驗、體外小鼠淋巴瘤細(xì)胞試驗、大鼠肝細(xì)胞非程序性DNA合成試驗、小鼠體內(nèi)微核試驗結(jié) 果均為陰性。坎地沙坦酯未進(jìn)行CHL染色體畸變和CHO基因突變試驗。

生殖毒性：

雌雄大鼠經(jīng)口給予坎地沙坦酯劑量達(dá)300mg/kg/天，未見對生育力及生殖能力的影響，按照體表面積折算，300mg/kg/天劑量相當(dāng)于人體劑量32mg的83倍。大鼠于妊娠晚期至哺 乳期經(jīng)口給予坎地沙坦酯≥10mg/kg/天劑量，按照體表面積折算，約為人體（50kg）劑量32mg 的2.8 倍，可致子代存活率降低和腎積水發(fā)生率增加。妊娠兔經(jīng)口給予坎地沙坦酯3mg/kg/ 天（按照體表面積折算，約為人體劑量32mg的1.7倍），可致母體毒性（體重降低及死亡），未見對胎仔的存活、體重、外觀、內(nèi)臟及骨骼發(fā)育的不良影響。妊娠小鼠經(jīng)口給予坎地沙坦 酯劑量高達(dá)1000mg/kg/天（按照體表面積折算，約為人體劑量32mg的138倍），未見母體 毒性或?qū)ε咛?胎仔生長發(fā)育的不良影響?？驳厣程箍赏ㄟ^大鼠胎盤分布到胎仔體內(nèi)。大鼠乳汁中可檢測到坎地沙坦。