簡介

二硫化二苯乙酰主要用作高效硫化劑作為一種醫(yī)藥中間體在原 料藥市場上一直占有一席之地，但長期以來鮮見其作為醫(yī) 藥中間體的新用途研究。PADS是一種古老的醫(yī)藥中間體。早在1860年Cloez就已經(jīng)研究了該物質(zhì)的合成方法。在此后一百年 的時(shí)間里有關(guān)二硫化二苯乙酰的合成方法研究一直不斷涌現(xiàn)出許多具有創(chuàng)新性的合成方法[1]。

合成

圖1 二硫化二苯乙酰的合成路線

方法一：在1000ml四頸燒瓶中，加入46.8g（0.35mol）硫化鈉、11.4g（0.356mol）硫粉和179g水，加熱攪拌后，在103°C下回流反應(yīng)1小時(shí)，制得237g硫化二鈉水溶液。然后，將反應(yīng)混合物冷卻至30°C，然后加入310g甲苯和11.4g溴化四丁基銨。反應(yīng)混合物進(jìn)一步冷卻，溶液溫度保持在5~10°C，在1小時(shí)內(nèi)滴加110g（0.712mol）苯基乙酰氯。滴加完成后，在空氣冷卻下（6→ 25℃），攪拌2小時(shí)。然后，冷卻后，將該層分離成兩層，上層甲苯層的液體分離，用300g冷水洗滌。洗滌后，甲苯被蒸餾掉ー 并在真空下進(jìn)一步干燥得到粗雙（苯乙?；┒蚧?14.6g。該粗品的5倍重量（573g）用甲醇重結(jié)晶，過濾，用冷甲醇洗滌100g，重復(fù)結(jié)晶，在真空中干燥后，獲得88.8g純化的二硫化二苯乙酰（產(chǎn)率82.6%）。合成路線如圖1所示[2]。

方法二：在P2O5存在下于40°C下真空干燥6小時(shí)。將干燥的樹脂（1g）添加到硫（3g）在干燥苯（40ml）中的溶液中，并將混合物在45°C下攪拌40分鐘。樹脂的顏色由淺黃色變?yōu)榧t棕色。傾析溶劑，現(xiàn)在用干苯洗滌負(fù)載的樹脂數(shù)次，直到?jīng)]有硫殘留。向樹脂在苯（15ml）9中的懸浮液中加入酰氯（1.5mmol），并在室溫下攪拌混合物，同時(shí)顏色從紅棕色變?yōu)樵键S色。通過TLC（洗脫液：CCl4/醚，4/1）跟蹤反應(yīng)的進(jìn)展。反應(yīng)完成后，過濾混合物并用干苯洗滌。蒸發(fā)合并的濾液得到產(chǎn)率為83-98%的純產(chǎn)物二硫化二苯乙酰。收益率96%。合成路線如圖1所示。

參考文獻(xiàn)

[1] 李冰峰. 二硫化二苯乙酰合成工藝改進(jìn)研究 [J]. 吉林師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版), 2011, 32 (04): 66-69. DOI:10.16862/j.cnki.issn1674-3873.2011.04.020

[2] Tamami, B.; et al. Synthesis of diacyl disulfides using a polymer supported reagent. Synthetic Communications (1998), 28(7), 1275-1280.