簡介

3-甲氧基苯硼酸具有硼酸基和甲氧基特征基團(tuán)的化合物。硼酸基團(tuán)是鈴木反應(yīng)的重要活性基團(tuán)，其應(yīng)用非常廣泛。3-甲氧基苯硼酸含有多個(gè)藥效活性基團(tuán)，其毒 性低、藥效高且代謝能力強(qiáng)。其多作為抗腫瘤藥物的中間體[1]。

合成

圖1 3-甲氧基苯硼酸的合成路線

方法一：將芳基鹵化物（5.37 mmol，1當(dāng)量）裝入干燥甲苯（9.5 mL）和THF（2.5 mL）中，然后冷卻至?78°C。在10分鐘內(nèi)滴加nBuLi（2.5 M己烷溶液，3.8 mL，6.08 mmol，1.15當(dāng)量），并在?78°C下攪拌混合物20分鐘。加入硼酸三異丙酯（1.14克，6.07毫摩爾，1.15當(dāng)量），將溫度升至?20°C。加入HCl（1M，7mL）并將反應(yīng)混合物加熱至室溫。分離反應(yīng)相，干燥有機(jī)相并在減壓下除去溶劑得到3-甲氧基苯硼酸。合成路線如圖1所示[2]。

方法二：在-78°C下，將3-甲氧基苯基硼酸（2.5 M/L，52 mmol）和正丁基鋰添加到干燥THF（100 ml）中的1-溴-3-甲氧基苯（47 mmol）中。1小時(shí)后，迅速向溶液中加入硼酸三甲酯（58毫摩爾）。將所得混合物加熱至室溫。將混合物攪拌24小時(shí)。將一些稀鹽酸溶液倒入所得溶液中。用乙醚提取混合物數(shù)次。用無水硫酸鎂干燥有機(jī)相。過濾混合物。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑。通過柱色譜法（硅膠，己烷/CH2Cl2）純化液體得到3-甲氧基苯硼酸。合成路線如圖1所示。

圖2 3-甲氧基苯硼酸的合成路線

方法三：在存在iniating配體堿的情況下，在二氯甲烷（CH2Cl2）和離子液體甲基磺酸三己基十四烷基鏻[THTdP][MS]中進(jìn)行苯的硼化。使用以下量的反應(yīng)物：1.0 mmol HBpin、0.006 mmol納米Ir（0）、0.01 mmol堿、5 mL苯（或苯-d6）和2 mL二氯甲烷和離子液體[THTdP][MS]。在80°C的溫度下進(jìn)行反應(yīng)20小時(shí)。硼化后，在減壓下除去溶劑。加入二乙醚（2 x 15 mL），提取粗的硼酸混合物。在離子液相下用去離子水洗滌納米Ir（0）。在減壓下干燥溶液，以便后續(xù)運(yùn)行。在水解前加入乙醚（2 x 15 mL）以溶解獲得的殘留物。向混合物中加入20mL 10%鹽酸（水溶液）。將混合物攪拌4小時(shí)，形成兩層。隔離有機(jī)層。用無水MgSO4干燥有機(jī)層。在減壓下除去溶劑。用快速柱色譜法（SiO2）純化殘余產(chǎn)物。在硼化反應(yīng)之后，除去溶劑。用乙醚提取硼酸的粗產(chǎn)物。通過傾析分離粗產(chǎn)物得到3-甲氧基苯硼酸。合成路線如圖2所示。

參考文獻(xiàn)

[1]余明,黃筑艷,趙春深等. 3-甲氧基苯硼酸的合成 [J]. 化學(xué)試劑, 2016, 38 (02): 169-170+174. DOI:10.13822/j.cnki.hxsj.2016.02.016.

[2] Zhu, Yinghuai; et al. Catalytic Phenylborylation Reaction by Iridium(0) Nanoparticles Produced from Hydridoiridium Carborane. Inorganic Chemistry (2008), 47(13), 5756-5761.