急性髓性白血?。ˋcute Myeloid Leukaemia，AML）是成人白血病中較為常見的一種，且發(fā)病率隨著年齡的增長而增加。對標準強化化療的耐藥性是老年 AML 患者治療的一個主要難題，這部分患者在誘導(dǎo)化療后若沒有進行造血干細胞移植，長期生存結(jié)果較差。在這種情況下，去甲基化藥物提供了一種更溫和、潛在更安全的 AML 治療方案。

地西他濱是一種去甲基化藥物，具有獨特的甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑作用，增加沉默腫瘤抑制基因的表達，促進白血病細胞凋亡。地西他濱分別于2006年4月和5月由歐洲EMEA和美國FDA批準上市，用于治療原發(fā)性和繼發(fā)性骨髓增生異常綜合征（MDS）。2012年9月歐盟委員會批準地西他濱用于治療老年（年齡≥65歲）原發(fā)性或繼發(fā)性AML。

德國弗萊堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心血液學(xué)、腫瘤學(xué)和干細胞移植部門的 Michael Lübbert 醫(yī)學(xué)博士在2022年EHA會議上表示，在老年 AML 患者中，10天的地西他濱為積極化療提供了一種耐受性更好的替代方案 [1]。

該開放標簽、多中心歐洲研究納入了606例≥60歲（中位年齡68歲；57%為男性）適合常規(guī)3 + 7誘導(dǎo)化療的新診斷 AML 患者。一半患者接受柔紅霉素（60 mg/m²，持續(xù)3天）和阿糖胞苷（200 mg/m²，持續(xù)7天）強化化療，隨后最多再接受3個化療周期。另一半接受地西他濱治療，第1周期以 20 mg/m² 連續(xù)給藥10天，后續(xù)周期根據(jù)緩解情況給藥10天或5天。研究者鼓勵所有疾病穩(wěn)定或更好且配型成功在一個以上治療周期后接受造血干細胞移植的患者。地西他濱組未接受造血干細胞移植者可繼續(xù)接受該藥物治療。OS （Overall Survival，指患者從分組觀察到死亡的時間）作為主要終點。研究人員還試圖確定地西他濱是否可以誘導(dǎo)毒性降低。中位隨訪時間為4年。

地西他濱組和誘導(dǎo)化療組 (52%) 接受造血干細胞移植的患者比例相似。在臨床截止日期2021年06月30日時，423例患者死亡。

結(jié)果顯示，地西他濱組和化療組的 OS 相似（HR = 1.04；95%CI，0.86-1.26；中位數(shù)，15個月 vs. 18個月）。地西他濱與化療的1年 OS 率分別為58%與59%，2年OS率分別為37%與40%，3年OS率分別為30%與33%，4年OS率分別為26%與30%。

不過，地西他濱組的毒性較少，其中最常見的毒性包括血液及淋巴系統(tǒng)疾病、感染、實驗室檢查結(jié)果變化和胃腸系統(tǒng)疾病。與化療組相比，地西他濱組 HSCT 前≥3級發(fā)熱性中性粒細胞減少 (37% vs. 57%)、血小板下降 (24% vs. 32%)、口腔黏膜炎 (2% vs. 10%) 和腹瀉 (1% vs. 8%) 的發(fā)生率更低，但中性粒細胞下降的發(fā)生率更高 (19% vs. 13%)。地西他濱組30天死亡率較低 (3.6% vs. 6.4%)，HSCT后5級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率略高 (25% vs. 22%)。

此外，地西他濱組患者的住院率更少，住院率平均降低了20%。

參考文獻

[1] Lübbert, M. et al. Abstract S125. Presented at: European Hematology Association 2022 Hybrid Congress; June 9-12, 2022; Vienna.