背景及概述

硝基苯醚是一種重要的中間體，被廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥、醫(yī)藥、染料等領(lǐng)域。而鄰硝基苯甲醚作為染料、醫(yī)藥中間體，主要用于生產(chǎn)鄰氨基苯甲醚及聯(lián)大茴香胺、大紅色基Ｂ等，亦可制造清洗劑。5-氟-2-硝基苯甲醚是一種有機(jī)物質(zhì)，可用作奧斯替尼中間體和醫(yī)藥中間體，主要用于實(shí)驗(yàn)室有機(jī)合成中和化工醫(yī)藥研發(fā)過(guò)程中。

制備

目前硝基苯甲醚的合成路線主要有 ３ 種：硝基苯酚鈉法、苯甲醚硝化法和硝基氯苯醚化法。本文以2，4-二氟-1-硝基苯為起始物料，經(jīng)親核取代反應(yīng)一步制備目標(biāo)化合物5-氟-2-硝基苯甲醚，其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 5-氟-2-硝基苯甲醚的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

方法一、

在裝有機(jī)械攪拌、溫度計(jì)、回流冷凝管的250mL四頸燒瓶中依次加入2，4-二氟-1-硝基苯、20mL(0.6mol)無(wú)水甲醇，加入2.24g(0.02mol)甲醇鈉，攪拌加熱至50℃反應(yīng)30 min，逐漸析出黃色固體。反應(yīng)液冷至室溫，抽濾，濾餅用20mL水分二次洗滌，固體用無(wú)水乙醇重結(jié)晶，干燥，得淡黃色固體5-氟-2-硝基苯甲醚5.2g，質(zhì)量分?jǐn)?shù)99.8%，按2，4-二氟-1-硝基苯計(jì)，收率80%。

方法二、

在干燥的高壓釜中加入甲醇 48 g(1.5 mol)、對(duì)氟鄰硝基氯苯 788 g(0.5 mol)、芐基三甲基溴化銨0.34 g(1.5 mmol)，通入氧氣至壓力為0.1MPa，攪拌升溫至110℃。采用液相色譜分析泵滴加氫氧化鈉-甲醇的混合溶液 其混合溶液組成為甲醇109.6 g、氫氧化鈉22 g(0.55mol)，2h滴加完畢，保溫反應(yīng)2h。反應(yīng)結(jié)束后，降溫、中和、過(guò)濾，并用20g甲醇洗反應(yīng)釜和化合物5-氟-2-硝基苯甲醚，-20℃冷浴將濾液降溫析晶，過(guò)濾、水洗、干燥，得到白色或淡黃色化合物5-氟-2-硝基苯甲醚73.9 g(0.4826mol)。

參考文獻(xiàn)

[1] Ouellet, Stephane G.; Bernardi, Anna; Angelaud, Remy; O'Shea, Paul D. Tetrahedron Letters, 2009 , vol. 50, # 27 p. 3776 - 3779