簡介

N-乙基咔唑在合成永固紫ＲL、硫化還原藍(lán)GNX等染料方面有重要應(yīng)用，其制備方法受 到廣大科研人員的關(guān)注。工業(yè)上制備N-乙基咔唑的方法主要有氯乙烷法和硫酸二乙酯法，但這兩種方法存在原料咔唑不能完全轉(zhuǎn)化、反應(yīng)時(shí)間較長等不足。近年來，科研人員以溴乙烷為烷基化試劑，使用相轉(zhuǎn)移催化劑、超聲波或微波促進(jìn)的方法，反應(yīng)速率及產(chǎn)率有了較大幅度提高[1]。

合成

圖1 N-乙基咔唑的合成路線

將5（3.12 g，10 mmol）和NaBH4（0.76 g，20 mmol）的混合物在N2下在150°C的油浴中加熱7小時(shí)。用H2O研制混合物并用CHCl3萃取。有機(jī)相用10%NaOH洗滌并干燥（Na2CO3）。蒸發(fā)溶劑得到純的N-乙基咔唑。產(chǎn)量（1.95g，95%）。Mp 69-70°C。合成路線如圖1所示[2]。

圖2 N-乙基咔唑的合成路線

方法一：氬氣氣氛下，將咔唑（5.0 g，29.93 mmol）、1-溴代甲烷（5.9 mL，37.41 mmol）和Cs2CO3（19.5 g，59.86 mmol）在DMF（10 mL）中的溶液在140°C下進(jìn)行微波輻射2小時(shí)。冷卻反應(yīng)混合物，用乙酸乙酯（50 mL）稀釋，并過濾。在真空中蒸發(fā)有機(jī)溶劑。用不同比例的庚烷/乙酸乙酯在硅膠上用柱色譜法純化得到的深色油狀物，得到標(biāo)題化合物N-乙基咔唑。黃色油，產(chǎn)率5.409克，92.6%。合成路線如圖2所示。

方法二：將KOH（2.24 g，40 mmol）和丙酮（20 ml）放入100 ml三頸燒瓶中。在室溫下攪拌混合物20分鐘。向燒瓶中加入咔唑（1.67克）和溴化四丁基銨（0.32克，1毫摩爾）。在室溫下攪拌混合物40分鐘。然后向反應(yīng)混合物中滴加溴乙烷（1.20毫升）。將反應(yīng)混合物攪拌10小時(shí)。在回流下加熱反應(yīng)混合物1小時(shí)。蒸發(fā)反應(yīng)混合物以產(chǎn)生粗產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物倒入300毫升冰水中，形成塊狀白色固體沉淀物。通過過濾隔離產(chǎn)品。用蒸餾水清洗產(chǎn)品三次。將乙醇-水中的產(chǎn)物重新結(jié)晶得到標(biāo)題化合物N-乙基咔唑。合成路線如圖2所示。

參考文獻(xiàn)

[1]阿布力米提·阿布都卡德爾,張永紅,劉晨江.N-乙基咔唑的綠色高效合成[J].合成化學(xué),2016,24(03):240-242.DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2016.03.15368.

[2]Stella, Nephi; et al. Preparation of alkylindole derivatives useful in the treatment of malignant astrocytomas. World Intellectual Property Organization, WO2013106460 A2 2013-07-18.