制備方法

將鎂粉(14.4g,0.6mol)投入裝有200ml甲醇的四口反應(yīng)瓶中,開(kāi)啟電動(dòng)攪拌,瓶?jī)?nèi)產(chǎn)生大量氣泡,溫度上升至61℃。2h后，溶液變成乳白色懸濁液。將對(duì)甲基苯酚(108g,1.0mol)加到反應(yīng)瓶中,50min后開(kāi)始蒸出甲醇,待反應(yīng)液變稠,補(bǔ)200ml甲苯。升高溫度,待內(nèi)溫達(dá)到95℃時(shí),分批加入多聚甲醛(90g，3.0mol),將裝置改為蒸餾裝置,蒸出低沸點(diǎn)物質(zhì),30min后幾乎無(wú)餾分蒸出,撤去蒸餾裝置,繼續(xù)反應(yīng)2.5h,用TLC點(diǎn)板跟蹤,對(duì)甲基苯酚反應(yīng)完全。停止加熱,待內(nèi)溫降至65℃,用18.5%的鹽酸調(diào)節(jié)PH=1。靜置后分液,有機(jī)層用70ml甲苯萃取2次,合并有機(jī)層,有機(jī)層水洗3次至PH接近7，得到中間體4-甲基水楊醛[1]。

應(yīng)用

1、4-甲基兒茶酚是一重要的基礎(chǔ)化工原料,其合成方法有很多文獻(xiàn)報(bào)道,但這些方法難以工業(yè)化。專利CN201610159461.2以對(duì)甲酚為原料,經(jīng)與醇鎂反應(yīng)合成對(duì)甲酚鎂，以對(duì)甲酚鎂合成5-甲基水楊醛,然后經(jīng)雙氧水氧化合成4-甲基兒茶酚。以對(duì)甲酚計(jì)，反應(yīng)總收率可達(dá)80%。與現(xiàn)有文獻(xiàn)相比,該法具有工藝路線簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)收率高和適宜工業(yè)化等優(yōu)點(diǎn)[1]。

2、專利CN201410030609.3實(shí)施例10，在氬氣保護(hù)下,向干燥、潔凈的反應(yīng)管中依次加入磁子和IIj所示5-甲基水楊醛(136mg,1.0mmol),用氬氣置換體系中空氣,注射加入原位制備好的式V所示手性聯(lián)二萘酚-鈦絡(luò)合物催化劑(2mL,0.025mol/L),置于40℃油浴下攪拌0.5小時(shí),再加入式IIa所示三級(jí)烯酰胺(87mg,0.50mmol)的1.0mL鈉干燥的鄰二甲苯溶劑,保持反應(yīng)體系溫度為4℃,反應(yīng)17小時(shí)后薄層色譜分析顯示原料IIIa消耗完全。向反應(yīng)體系中加入20mL飽和碳酸氫鈉溶液淬滅反應(yīng)。乙酸乙酯萃取(25mL×3次),合并有機(jī)相,飽和食鹽水洗滌(25mlX1次)，無(wú)水硫酸鈉干燥,過(guò)濾后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，100-200目硅膠柱層析,丙酮和石油醚混合溶劑(1:3)淋洗。分離得式Ij結(jié)構(gòu)所示的化合物142mg，產(chǎn)率92%,核磁氫譜顯示非對(duì)映選擇性為>20:1。利用高效液相色譜ADH柱可對(duì)Ij結(jié)構(gòu)所示化合物進(jìn)行手性拆分,結(jié)果顯示1j結(jié)構(gòu)所示的化合物的對(duì)映選擇性為97.1%[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]湖南師范大學(xué). 醇鎂法制備4-甲基兒茶酚:CN201610159461.2[P]. 2017-09-29.

[2]中國(guó)科學(xué)院化學(xué)研究所. 手性多取代4-羥基色滿類化合物及其制備方法與應(yīng)用:CN201410030609.3[P]. 2015-07-22.