5-溴-2-氯嘧啶，英文名為5-Bromo-2-chloropyrimidine，常溫常壓下為白色至灰白色結(jié)晶固體粉末。該物質(zhì)是嘧啶類化合物，可用作有機合成與醫(yī)藥原料中間體，借助其結(jié)構(gòu)中的溴原子和氯原子的高化學反應(yīng)活性，5-溴-2-氯嘧啶可用于制備各種嘧啶類生物活性分子和藥物分子。

化學性質(zhì)

5-溴-2-氯嘧啶具有一定的堿性，不溶于水但可溶于常見的有機溶劑包括二氯甲烷和氯仿。由于嘧啶的缺電子性質(zhì)，其結(jié)構(gòu)中的氯原子可以在親核試劑的進攻下發(fā)生脫氯官能團化反應(yīng)，常見的親核試劑有醇類化合物，胺類化合物等。在親核試劑存在的條件下，親核試劑中的氧原子或氮原子會攻擊5-溴-2-氯嘧啶中的氯原子，形成中間體，并伴隨著斷裂和重組反應(yīng)。這種反應(yīng)通常以親核取代的方式進行，即親核試劑中的原子（通常是氧或氮）取代5-溴-2-氯嘧啶中的氯原子，從而形成新的官能團。此外，嘧啶環(huán)上的溴原子可以在過渡金屬作用下和格式試劑，有機鋅試劑發(fā)生各種偶聯(lián)反應(yīng)。

應(yīng)用轉(zhuǎn)化

在有機合成中，5-溴-2-氯嘧啶可以通過與其他化合物進行反應(yīng)，引入嘧啶環(huán)結(jié)構(gòu)或調(diào)整嘧啶環(huán)上的官能團，從而合成具有特定生物活性的化合物。它可以作為親核試劑或芳香化合物的合成中間體，參與多種反應(yīng)如親核取代、親電取代、Suzuki-Miyaura反應(yīng)等。這些反應(yīng)可以導致多樣化的產(chǎn)物，包括具有生物活性的分子和藥物候選物。嘧啶類化合物在藥物領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。通過合成和修飾5-溴-2-氯嘧啶，可以得到多種具有不同藥理活性的嘧啶類藥物。例如，嘧啶核苷類藥物如抗病毒藥物、抗癌藥物可以通過5-溴-2-氯嘧啶作為中間體合成而得到。

圖1 5-溴-2-氯嘧啶的親核取代反應(yīng)

往一個干燥的100 ml圓底燒瓶，加入金屬鈉(200mg , 7.8 mmol)和異丙醇(20 mL)，輕微加熱所得的反應(yīng)懸浮液使得金屬緩慢地溶解于該溶液。然后將上述所得的反應(yīng)液加入到5-溴-2-氯嘧啶( 1g , 5.17mmol)中，所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌過夜。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在真空下進行濃縮以除去反應(yīng)溶劑，再往反應(yīng)混合物中加入水100 mL并用乙酸乙酯( 2 × 200ml)萃取。合并所有的有機相并用無水硫酸鎂進行干燥，過濾除去干燥劑并將濾液濃縮，濃縮之后的黃色油狀物即為目標產(chǎn)物分子，所得產(chǎn)物質(zhì)量為1.1 g。[1]

參考文獻

[1] Keenan, Martine; et al Journal of Medicinal Chemistry (2012), 55(9), 4189-4204.