簡介

2-甲氧基-4-甲基苯酚（4-甲基愈創(chuàng)木酚）是許多藥物及香料中間體。其本身也是一種重要的香料。目前國內市場上銷售的2-甲氧基-4-甲基苯酚主要來源于天然木材干餾提取物，目前未見有工業(yè)化合成的報道。2-甲氧基-4-甲基苯酚是松根干餾產品-松輕油的主要成分之一，由于天然資源松根的減少導致加工原料減少。此外?由于環(huán)保問題，松焦油加工小廠不斷被取締。松輕油產量一直呈下降趨勢。因此4-甲基愈創(chuàng)木酚價格居高不下[1]。

合成

圖1 2-甲氧基-4-甲基苯酚的合成路線

方法一：在鋼瓶中在高氫氣壓力下進行反應。將所有反應物和催化劑加入氣缸，關閉氣缸。在所需壓力下用氫氣加壓。將氣缸置于電加熱回路中。用冷水快速冷卻鋼瓶。向液體中加入乙酸乙酯以提取有機化合物。使用287 mg香草醛，20 mg 10%Pd@CN0.132（S/C=100）和63 mL水，H2的初始壓力為50 psi，100°C，持續(xù)30分鐘。用氣相色譜-火焰離子化檢測器測定產品和基質的含量，用氣相質譜法鑒定產品。最終獲得標題化合物2-甲氧基-4-甲基苯酚。合成路線如圖1所示。

方法二：向腔室B中加入1-（4-羥基-3-甲氧基苯基）乙烷-1-酮（152.0 mg）、Pd/C（15.2 mg，10 wt%）、AcCl（7.1μL，10 mol%）和甲醇（2 mL）。用裝有H型蓋的螺帽密封腔室B。用注射器將鋅顆粒（294.0 mg，4.5 mmol）和2.4M HCl（2.5 mL，6.0 mmol）加入到COware的腔室A中。在加入HCl后，使用裝有H-cap的螺帽直接密封腔室A。將反應物在室溫下放置過夜。通過硅藻土過濾粗反應產物。濃縮產品。將粗反應產物應用于快速柱色譜。獲得標題化合物2-甲氧基-4-甲基苯酚[2]。

圖2 2-甲氧基-4-甲基苯酚的合成路線

將GH-2催化劑（0.017mmol）加入1-（丁-3-烯氧基）-2-甲氧基-4-甲苯（0.43mmol）和甲基乙烯基酮（2.59mmol）在CH2Cl2（2.2mL）中的溶液中。將混合物回流15小時。將混合物冷卻至22°C。向混合物中滴加DBU（0.86毫摩爾）。在22°C下繼續(xù)攪拌混合物1小時。向混合物中加入1.0 M HCl（2 mL）。用CH2Cl2（2×10 mL）提取混合物。用水（2×10mL）洗滌合并的有機提取物。用無水Na2SO4干燥合并的有機提取物。真空濃縮合并的有機提取物。通過在硅膠上的快速色譜法純化得到的殘留物（用40%EtOAc/己烷洗脫）。獲得標題化合物2-甲氧基-4-甲基苯酚。合成路線如圖2所示。

參考文獻

[1]陳祖貴.2-甲氧基-4-甲基苯酚的合成研究[J].化工科技,2007(03):23-25.DOI:10.16664/j.cnki.issn1008-0511.2007.03.005.

[2]Lipshutz, Bruce H.; et al. Deprotection of Homoallyl (hAllyl) Derivatives of Phenols, Alcohols, Acids, and Amines. Journal of Organic Chemistry (2009), 74(7), 2854-2857.