背景及概述
3-乙?；拎な呛铣衫⑺徕c的重要中間體，利塞膦酸鈉是新一代雙膦酸鹽類藥物的杰出代表，由美國寶潔公司開發(fā)，于1998年同時在美國和歐洲上市，屬于第三代雙膦酸鹽。與其他同類藥相比，利塞膦酸鈉抗吸收作用增強且毒副作用小，已成為目前防治骨質(zhì)疏松癥最主要藥物之一。本文簡述3-乙酰基吡啶的制備工藝。
制備
以3-乙炔基吡啶在CF3SO3H/CF3CH2OH(n(CF3SO3H)/n(CF3CH2OH)=20%)催化體系中順利進行馬氏水合反應，制備3-乙?；拎?，反應收率較高，環(huán)境友好，該方法同時具有原料易得、反應條件溫和、操作簡便、適合工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點[1]。
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實驗操作：
3-乙炔基吡啶的合成
在1000mL三頸圓底燒瓶中先加入3-溴吡啶49.8g(0.31mol)，Pd(PPh3)Cl25.4g和CuI 1.5g，加完后進行氮氣置換，在控溫(30℃)及攪拌下再依次加入二異丙胺510mL和乙炔基三甲基硅烷34.2g(0.34mol)，加完后保溫反應約3h，反應結(jié)束后依次加水淬滅，二氯甲烷萃取及MgSO4干燥，減壓蒸餾得到濃縮物；接著，在氮氣保護的1000mL三頸圓底燒瓶中依次加入上述濃縮物，KOH19.2g(0.62mol)，甲醇570mL和二氯甲烷300mL.加完后保溫反應約3h，反應結(jié)束后依次加水淬滅，二氯甲烷萃取，MgSO4干燥，減壓蒸餾得到3-乙炔基吡啶黃色固體產(chǎn)物30.3g，收率93%。
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在250mL圓底燒瓶中依次加入3-乙炔基吡啶28.8g(0.28mmol)，水10.2g(0.56mmol)，三氟甲磺酸8.4g(0.56mmol)，三氟乙醇100mL，加完后進行瓶口密封，在室溫攪拌反應約45h.反應結(jié)束后，將反應液倒入500mL分液漏斗中，然后加入250mL的乙酸乙酯，混合物先后分別經(jīng)100mL1mol/L碳酸氫鈉和100mL氯化鈉溶液洗滌，所得有機層經(jīng)無水硫酸鎂干燥、過濾、減壓濃縮，最后經(jīng)蒸餾得到無色油狀液體32.19g，收率為95%，bp218～219℃。
參考文獻
[1] HASSAM M，LI W S． Copper-catalyzed Markovnikov hydration of alkynes ［J］．Tetrahedron，2015，71 (19):2719－2723．