靛玉紅化學名稱是2,2’-聯(lián)亞吲哚-3,3’-二酮,是我國醫(yī)學科學家在七十年代中期發(fā)現(xiàn)的具有新型結構的抗腫瘤新藥,是從青黛中分離出來的具有抗白血病活性的新型結構的抗癌藥物、它對人體的免疫系統(tǒng)無抑制作用。
獨特的作用機制
當歸蘆薈丸、靛玉紅以及合成的靛玉紅類似物——異靛甲治療CML的療效與化療藥白消安無明顯差異,但不良反應與白消安不同,無骨髓抑制,也不引起脫發(fā)。大量的動物實驗結果顯示,即使長期口服大劑量靛玉紅,也未發(fā)現(xiàn)對骨髓和免疫系統(tǒng)有明顯抑制。
靛玉紅治療CML的療效及其作用特點,引起了國內(nèi)外學者的關注,對其作用機制進行了多方面探討。具有突破性的進展是1999年5月《自然》雜志的一篇報道,Hoessel等根據(jù)中國應用靛玉紅治療CML的臨床和實驗研究,合成了3種靛玉紅衍生物,發(fā)現(xiàn)其對5種細胞周期蛋白依賴激酶(CDK)有明顯抑制作用,是CDK有效的抑制劑。
對人白血病和其他腫瘤細胞的抗增殖活性實驗顯示,除一種腺癌細胞系不敏感外,余者增殖抑制率均升高。經(jīng)敏感細胞表型分析,證明細胞被阻滯于G2/M或G1/S期,致增殖抑制。進一步對CDK2與靛玉紅復合體的晶體結構進行分析,證明靛玉紅是通過競爭性結合激酶催化亞單位ATP發(fā)揮抑制作用。這一成果不僅為腫瘤治療開創(chuàng)了非破壞細胞DNA的另一新的途徑,而且為調(diào)控與人類疾病有關激酶提供了一類新的藥物。
廣泛的生物活性
大量的文獻資料表明,靛玉紅及其衍生物的作用,除能抑制CDK外,對糖原合成酶激酶-3β、信號傳導和轉錄激活因子-3、Jak-STAT信號途徑等,都有明顯抑制或調(diào)節(jié)作用。這些激酶和信號途徑是治療許多疾病的靶點。
靛玉紅對白血病和腫瘤的作用。CML是靛玉紅和異靛甲治療有效的首種疾病,其療效機制已證明與抑制CML特有的染色體易位產(chǎn)生的BCR-ABL酪氨酸激酶蛋白有關。此外,還發(fā)現(xiàn)5-氟靛玉紅對急性髓系白血病細胞以及6-溴靛玉紅-3-肟對惡性B細胞、T細胞也有明顯抑制作用。體內(nèi)外實驗證明靛玉紅及其衍生物有明顯抑制作用的腫瘤有:乳腺癌、胰腺癌、肺癌、腎癌、唾液腺癌、鼻咽癌、前列腺癌、神經(jīng)母細胞瘤、黑色素瘤等;此外,對腫瘤轉移和多藥耐藥也有抑制作用。
靛玉紅對病毒性疾病的作用。靛玉紅-3-單肟在體內(nèi)外對艾滋病病毒(HIV-1),特別對耐藥的HIV-1都有明顯抑制作用,而無不良反應。靛玉紅衍生物對禽流感A病毒(H5N1)感染有強效的抗炎癥和抗病毒作用。
靛玉紅衍生物對與老年癡呆癥發(fā)病有關的糖原合成酶激酶-3β有強效抑制作用;靛玉紅-3-單肟可減少淀粉樣小體β25-35引起的神經(jīng)原細胞的凋亡。
靛玉紅給再生醫(yī)學帶來新的曙光。6-溴靛玉紅-3-肟能激活Wnt信號維持人和小鼠胚胎干細胞不分化表型。德國學者發(fā)現(xiàn)靛玉紅類似物具有激活干細胞基因的作用,可誘導人成體細胞產(chǎn)生多能干細胞。
上述研究成果目前尚處于實驗研究階段,一旦成功應用于臨床,將為人類健康帶來福音。