簡(jiǎn)介

甲苯作為化工原料、溶劑、稀釋劑等廣泛用于工業(yè)生產(chǎn)中，可經(jīng)呼吸道、消化道和皮膚吸收，長(zhǎng)期接觸對(duì)人體產(chǎn)生嚴(yán)重的健康損害。而馬尿酸是甲苯進(jìn)入人體的特征代謝產(chǎn)物，且尿中馬尿酸濃度與接觸甲苯濃度高度相關(guān)，可作為職業(yè)接觸甲苯的特異生物標(biāo)志物[1]。

合成

圖1馬尿酸的合成路線(xiàn)

向相應(yīng)的胺（1當(dāng)量）或兩種胺的混合物（1∶1當(dāng)量）在無(wú)水THF或CH2Cl2（10mL）中的溶液中加入適當(dāng)?shù)?-?；鶉}嗪酮2（3mmol）。將混合物在合適的溫度下攪拌（表2、3），直到2消失（TLC監(jiān)測(cè)）。蒸發(fā)溶劑后，通過(guò)硅膠柱色譜分離產(chǎn)物。將含有產(chǎn)物的級(jí)分合并并在減壓下蒸發(fā)，得到相應(yīng)的馬尿酸，收率98%。熔點(diǎn)：189-190（°C）；IR（KBr）（cm-1）:3350（NH），3500-2900（OH），1740（C=O）1760（C=CO）；1H NMR，δ，J（Hz）b:3.94（d，2H，J=5.9），7.48（t，2H、J=7.2），7.54（m，1H），7.88（t、2H、J=7.3），8.79（t，1H、NH、J=5.8），未檢測(cè)到OH信號(hào)。13C NMR，δb:41.2、127.1、128.2、131.3、133.8、166.4、171.2。合成路線(xiàn)如圖1所示[2]。

圖2馬尿酸的合成路線(xiàn)

方法一：將甘氨酸（1摩爾）置于錐形燒瓶中。將反應(yīng)混合物溶解在750毫升10%氫氧化鈉溶液中。在攪拌下分五份向溶液中加入苯甲酰氯（1.15摩爾），直到苯甲酰氯完全反應(yīng)。將溶液轉(zhuǎn)移到裝有碎冰的燒杯中。用少量水沖洗錐形燒瓶。在攪拌下將濃鹽酸緩慢加入上述混合物中，直到混合物變?yōu)樗嵝?。過(guò)濾苯甲酰基甘氨酸的結(jié)晶沉淀。用四氯化碳和冷水洗滌結(jié)晶沉淀物。收集固體產(chǎn)物。干燥固體產(chǎn)品。從沸水中使固體產(chǎn)物再結(jié)晶得到目標(biāo)化合物馬尿酸。合成路線(xiàn)如圖2所示。

方法二：向甘氨酸乙酯鹽酸鹽121（1.59g，11.4mmol，1.0當(dāng)量）在DCM（20mL）中的懸浮液中加入三乙胺（1.74mL，11.4 mmol，1.0eq.）。然后將所得溶液冷卻至0℃，并逐滴加入苯甲酰氯55（1.28mL，11.4 mmol.）在DCM中的溶液（10mL）。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌2小時(shí)，然后在室溫下攪拌18小時(shí)。所得溶液用DCM（50mL）稀釋?zhuān)⒂?0%HCl（2x25mL）洗滌。分離有機(jī)相，干燥（MgSO4）并真空濃縮，得到基本純狀態(tài)的白色粉末狀標(biāo)題化合物馬尿酸。（2.24g，95%）。

參考文獻(xiàn)

[1]韓志輝,楊耀群,張艷芳.尿中馬尿酸的高效液相色譜測(cè)定法及其不確定度評(píng)定[J].職業(yè)與健康,2020,36(03):308-311.DOI:10.13329/j.cnki.zyyjk.2020.0081.

[2] Cotton, Alison M. Selective Ligands for the Analytical Pre-Concentration of Trivalent Actinide Ions. 2004, (20121004), No pp.