D-正纈氨酸是一種有機化合物，又稱(R)-2-氨基戊酸。它是一種非天然氨基酸，具有特定的立體構型。D-正纈氨酸在生物學中具有許多重要的用途。D-正纈氨酸可以作為肌肉疲勞抑制劑，能有效改善運動員的力量和耐力。D-正纈氨酸還被廣泛用于蛋白質合成、生長促進劑和肌肉康復治療等方面。

制備方法

在氮氣流下，在室溫下將甲醇和20%鈀碳（500mg，50%濕）加入到步驟2中得到的(2R)-[(1'R)-苯乙胺]-4-戊烯酸的水溶液中。將反應容器的氣氛替換為氫氣，在50℃下反應20小時。催化劑經(jīng)過濾分離后，用蒸餾水洗滌，減壓脫除甲醇。在氮氣流下再加入異丙醇和20%鈀碳（250mg，50%濕）后，將反應容器的氣氛替換為氫氣，在2.2MPa氫氣壓力下，在50℃條件下反應20小時。催化劑經(jīng)過濾分離后，用蒸餾水洗滌，用30%的氫氧化鈉水溶液將pH調至3.5。用與實施例15相同的方法測定所得溶液中正纈氨酸的量；結果得到光學純度為99.6%ee的D-正纈氨酸588mg（總收率：42.6%）^[1]。

合成應用

1、作為重要的藥物中間體，手性γ-丁內酯類化合物在藥物合成中也有著廣泛的應用。專利CN201610226192.7介紹了R丙基二氫呋喃-2(3H)-酮的制備，步驟一在冰水浴下，將D-正纈氨酸(11.7g,100mmol)加入氫溴酸(120g,48%)和水(50mL)中，攪拌。加入亞硝酸鈉(11.0g,160mmol)，冰水浴下繼續(xù)攪拌1h，撤去冰水浴，室溫下反應過夜。冰水浴下邊攪拌邊向反應液中緩慢滴加飽和碳酸鈉水溶液，直至反應液呈偏酸性，二氯甲烷(100mL×3)萃取，合并有機相，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮除去有機相，得(R)-2-溴戊酸14.7g(81.2mmol,yield：81.2%)^[2]。

2、專利CN201710746565.8提供了一類含有氮雜環(huán)丁烷骨架的非天然氨基酸衍生物及其合成方法，路線2中，以2-吡啶甲酸保護的氨基酸衍生物1為原料的合成如下：將D-正纈氨酸(586mg,5mmol) 和5mL甲醇加入到15mL圓底燒瓶中,并置于冰浴中攪拌。向其中滴加氯化亞砜(1.1mL,15mmol),漸漸恢復至室溫,反應過夜。反應結束后,減壓蒸干,加入少量石油醚并過濾,固體用石油醚少量多次的洗,得到白色固體即D-正纈氨酸酯鹽酸鹽。將所得D-正纈氨酸酯鹽酸鹽、吡啶甲酸(739mg,6mmol)、EDCI(1.44g,7.5mmol) 、DMAP (61mg,0.5mmol)以及二氯甲烷(7mL)加入到15mL圓底燒瓶中,室溫下攪拌反應過夜。反應結束后直接通過硅膠色譜柱(石油醚:乙酸乙酯=10:1)分離得到630mg目標產(chǎn)物1,兩步反應總產(chǎn)率53%^[3]。

參考文獻

[1]KANEKA CORPORATION. NOVEL IMIDAZOLIDINONE DERIVATIVE, METHOD OF PRODUCING THE SAME AND METHOD OF PRODUCING OPTICALLY ACTIVE AMINO ACID:EP07743261.5[P]. 2013-07-10.

[2]成都拿盛科技有限公司. 一種4位取代的手性γ-丁內酯的合成方法:CN201610226192.7[P]. 2016-07-27.

[3]中南民族大學. 一類含有氮雜環(huán)丁烷骨架的非天然氨基酸衍生物及其合成方法:CN201710746565.8[P]. 2019-03-05.