1.為什么帕瑞昔布具有雙重鎮(zhèn)痛的效果？

所謂雙重鎮(zhèn)痛是指帕瑞昔布可以同時抑制中樞和外周COX-2的活性，從而抗炎鎮(zhèn)痛（外周鎮(zhèn)痛）和抑制術(shù)后痛覺超敏（中樞鎮(zhèn)痛），發(fā)揮雙重鎮(zhèn)痛的效果，而雙重鎮(zhèn)痛的前提是藥物必須透過血腦屏障進(jìn)入中樞系統(tǒng)。

從帕瑞昔布的藥代可以發(fā)現(xiàn)，帕瑞昔布在肌注或靜注后經(jīng)肝臟酶水解轉(zhuǎn)化為伐地昔布，而伐地昔布具有很強(qiáng)的脂溶性，并且高度分布于腦脊液，血漿/腦脊液的比例高達(dá)30:1,而同樣為Nsaids類的酮咯酸這一比例僅1000:1。因而帕瑞昔布的代謝產(chǎn)物可以進(jìn)入腦脊液從而發(fā)揮雙重鎮(zhèn)痛的效果。

2.為什么帕瑞昔布臨床更推薦靜注的用法？

從帕瑞昔布的藥代動力學(xué)參數(shù)可以發(fā)現(xiàn)，單次靜注20mg，帕瑞昔布達(dá)到峰濃度的時間約為30min,而同樣的劑量如果采用肌注，達(dá)峰時間約為1h，即靜注可以更快使帕瑞昔布達(dá)到峰濃度，從而更快發(fā)揮藥效。

3.為什么帕瑞昔布是一款長效的鎮(zhèn)痛藥？

鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛時長與其血漿中的保留有著密切的關(guān)系，在藥理學(xué)中常用消除半衰期來表達(dá)體內(nèi)血藥濃度下降一半所需要的的時間，帕瑞昔布的消除半衰期為8h，氟比洛芬酯為5.8h,因此帕瑞昔布在非甾體消炎藥中屬于鎮(zhèn)痛效果相對較持久的鎮(zhèn)痛藥。（鎮(zhèn)痛時長約12h）

4.為什么腎功能不全的患者可以使用帕瑞昔布鈉？

大部分非甾體消炎藥同時通過腎臟和肝臟代謝，因而對于腎功能不全患者可能加重腎臟負(fù)擔(dān)，而帕瑞昔布鈉是一款幾乎只通過肝臟代謝的藥物，不同程度腎功能損傷的患者靜注帕瑞昔布20mg后，帕瑞昔布均從血漿中快速清除。由于腎臟消除不是帕瑞昔布的代謝產(chǎn)物伐地昔布的主要消除途徑（僅少于5%的伐地昔布通過尿液以原型排泄），即使在嚴(yán)重腎功能損傷或依賴透析的患者中也為發(fā)現(xiàn)伐地昔布清除率的改變。因而輕中度腎功能損傷（肌酐清除率30~80ml/min)的患者無需調(diào)整劑量，而對于重度腎功能損傷（肌酐清除率＜30ml/min）或存在液體潴留的患者，采用最低劑量開始治療并密切觀測腎功能。