達沙替尼此前亦稱BMS-354825,是一種由百時美施貴寶生產(chǎn)并以“Sprycel”為名義銷售的一種癌癥治療藥物。達沙替尼是一種針對費城染色體(Philadelphia chromosome)和SRC基因(Src Gene)變異的酪氨酸激酶抑制劑,其主要用于伊馬替尼治療后期的慢性粒細胞性白血病以及費城染色體呈陽性的急性髓性白血?。≒h+ ALL)患者。該藥也被證明可治療許多其他類型的癌癥,包括加速期的前列腺癌。
藥物作用
在2006年6月的臨床試驗中,達沙替尼是提供予對使用伊馬替尼而產(chǎn)生抗藥性和依賴性的患者,40例慢性期慢性粒細胞性白血病患者中的37名在服用后達到了完成血液反應標準;而44例的加速期慢性粒細胞性白血病患者中有31例達到標準。
藥效
在慢性期的慢性粒細胞性白血病患者中有95%的病例能夠平均隨訪時間中保持在在12個月以上藥效。在加速期的患者中,82%的患者得以緩解,盡管平均隨訪時間只有五個月。幾乎所有的急變期患者或費城染色體數(shù)值全部陽性的患者,都在6個月內(nèi)恢復數(shù)值。
除了做為治療慢性粒細胞性白血病的藥物外,達沙替尼和槲皮素的混合物也是一種潛在的返老藥(Senolytic),一項人體初步臨床試驗顯示,達沙替尼和槲皮素的混合物在患有糖尿病腎臟病變的人類患者中,確實會降低部分組織當中衰老細胞的數(shù)量。
副作用與毒性
中性白細胞增多和骨髓抑制(白細胞減少)是比較普遍的毒性反應。
服用該藥中的18%患者,會有并發(fā)的胸膜積液/肺膜腔積水<<約35%急性患者及10%慢性患者在服食達沙替尼后出現(xiàn)肺膜腔積水,需要減低劑量或暫時停止治療>。一些病人會需要做胸腔穿刺術或胸膜固定術去治療這種疾患。
其他嚴重的反應包括有中型的腹瀉、外周性的水腫和頭疼。
少數(shù)患者在肝功能試驗中顯示異常。
極少低血鈣癥副作用也有出現(xiàn),但是并未證明會導致任何嚴重問題。
也有可能引致心臟功能受損或增加流血風險。