背景及概述[1]
達(dá)沙替尼(dasatinib),商品名Sprycel,由百時(shí)美施貴寶公司研發(fā)的一種口服的酪氨酸激酶抑制劑,該藥于2006年6月28日通過美國(guó)FDA的優(yōu)先審批,用于對(duì)既往治療失敗的或不耐受的成人慢性髓性白血病(CML)的所有病期患者,同時(shí)還用于治療其他療法耐藥或不耐受的費(fèi)城染色體陽(yáng)性的急性淋巴細(xì)胞性白血病成人患者。
精制方法[1-2]
報(bào)道一、
向50g的達(dá)沙替尼粗品中加入150mL的DMF,并加熱至75℃,攪拌直至體系溶解澄清,然后緩慢加入300mL的甲基叔丁基醚,加畢,將體系攪拌下自然降至20℃,再攪拌析晶1個(gè)小時(shí),過濾,所得固體在真空下干燥,得到精制品45.6g,收率91.0%,色譜純度99.9%,單雜0.05%。
報(bào)道二、
粗品用95%乙醇-水(2L:0.4L)混合溶解,加熱至80℃,溶解完全后,趁熱過濾,濾液 冷至室溫,冷凍析晶。過濾,用少量冷50%乙醇-水(1:1/v:v)洗滌,得白色固體,45℃常壓鼓風(fēng) 干燥4小時(shí),粉碎過篩、110℃真空干燥2小時(shí),得無水達(dá)沙替尼72.5g,收率為73.8%,純 度為99.95%。
參考文獻(xiàn)
[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201510722820.6 高純度無水達(dá)沙替尼的精制方法
[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201510176667.1 無水達(dá)沙替尼的制備及精制方法