醫(yī)療用途

依西美坦的適應(yīng)癥是治療停經(jīng)后雌激素受體陽性早期乳癌病人，術(shù)后曾接受過tamoxifen治療二至三年，可轉(zhuǎn)用本藥完成共計五年的輔助性荷爾蒙治療。美國FDA于1999年10月批準。

依西美坦也用于停經(jīng)后晚期乳癌病人接受tamoxifen治療后病情仍惡化時的治療。

對于停經(jīng)前的雌激素受體陽性乳癌病人，與卵巢抑制治療并用tamoxifen相比較，卵巢抑制治療并用芳香化酶抑制劑依西美坦的輔助治療可降低復(fù)發(fā)風險。臨床試驗（ TEXT和SOFT）顯示，與tamoxifen并用卵巢抑制治療相比，并用依西美坦和卵巢抑制治療的患者，無病存活期得到改善。故停經(jīng)前乳癌病人接受受卵巢抑制治療的停經(jīng)前乳癌病人，使用芳香化酶抑制劑會有幫助。

藥效學(xué)

依西美坦是一種口服固醇芳香化酶抑制劑，使用于停經(jīng)后雌激素受體陽性乳癌病人接受過手術(shù)或放射治療后的輔助性治療。

停經(jīng)前婦女體內(nèi)雌激素的主要來源是卵巢，而停經(jīng)后婦女體內(nèi)大部分雌激素是周邊組織（即脂肪組織，例如乳房中的脂肪）以及腦部的某些部位，其中的芳香化酶將雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素而產(chǎn)生的。這些周邊組織的芳香酶形成了雌激素，發(fā)揮局部作用。男性與停經(jīng)后女性血液循環(huán)中的雌激素乃來自這些局部代謝的產(chǎn)物進入循環(huán)。

依西美坦屬于型之不可逆的固醇芳香化酶失活劑，結(jié)構(gòu)上與天然的受質(zhì)4-雄烯二酮類似。依西美坦作為芳香化酶的假受質(zhì)，被加工成中間產(chǎn)物，而此中間產(chǎn)物會與酵素的活化部位不可逆地結(jié)合，使酵素失活，這種作用也稱為“自殺抑制” 。由于依西美坦在結(jié)構(gòu)上與酵素的作用目標相似，可以永久地與酵素結(jié)合，阻止它們將雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素。

相比之下，第二型芳香化酶抑制劑（例如anastozole和letrozole）不屬于類固醇，而是通過干擾芳香化酶的血基質(zhì)而起作用。

藥物動力學(xué)

依西美坦由腸道迅速吸收，吸收后在肝臟經(jīng)過首過效應(yīng)，在乳癌患者于1.2小時后（健康受試者于2.9小時后）達到最高血漿濃度，并在兩到三天后發(fā)揮抑制芳香化酶效果。經(jīng)吸收后90％與血漿蛋白結(jié)合。肝臟的酵素CYP3A4可氧化位置6的亞甲基，而醛酮還原酶（aldo-keto reductase）將17-酮基（位于五角環(huán)上）還原為醇。代謝物在一周內(nèi)有40％經(jīng)由尿液排泄，40％通過糞便排泄。原始型態(tài)僅占尿中排泄物的1％。終端的半衰期為24小時。

禁忌癥

停經(jīng)前婦女（包括孕婦和哺乳期婦女）禁用。

副作用

最常見的副作用（占患者的10％以上）是潮熱和出汗，是由依西美坦引起的典型雌激素缺乏癥狀。此外還包括失眠、頭痛、關(guān)節(jié)痛。惡心和疲勞主要見于晚期乳癌患者。

使用本藥的病人中，約有20%發(fā)生血中淋巴球計數(shù)下降，尤其是已有淋巴球低下的病人。本藥與formestane類似，亦有雄性素特性，可能產(chǎn)生雄性化副作用，例如痤瘡和體重增加，不過這些狀況通常與藥物的治療劑量有關(guān)。