合成路線
步:偶聯(lián)
天藍色化合物:關鍵片段1,關鍵片段2;
注:Goldberg偶聯(lián)反應,銅或銅鹽催化下進行芳酰胺化的反應。此反應最早由德國女化學家、Fritz Ullmann 的妻子 Irma Goldberg 發(fā)現(xiàn)。
注:英文名稱:8-HYDROXYQUINOLINE;中文名稱:8-羥基喹啉 ;CAS:148-24-3;化妝品禁用原料目錄
注:英文名稱:CuI;中文名稱:碘化亞銅 ;CAS:7681-65-4;碘化亞銅可以催化溴代芳烴、溴代雜環(huán)化合物和乙烯基溴轉化為相應碘化物的反應。芳香碘化物一般比對應的氯化物和碘化物活潑,因此,碘化亞銅可以催化一系列鹵代烴參與的偶聯(lián)反應,例如Heck反應、Stille反應、Suzuki反應及Ullmann反應。
第二步:取代
天藍色化合物:關鍵片段3;
注:英文名稱:DIPEA;中文名稱:N,N-二異丙基乙胺 ;CAS:7087-68-5;危化品;可作為位阻胺參與各類催化反應。
第三步:偶聯(lián)
天藍色化合物:關鍵片段4;
注:Buchwald–Hartwig偶聯(lián)反應是非常常用的由芳基鹵代物或芳基磺酸酯與胺進行偶聯(lián)制備芳胺的反應。
注:膦配體;英文名稱:XANT PHOS;中文名稱:4,5-雙二苯基膦-9,9-二甲基氧雜蒽 ;CAS:161265-03-8;由于其特殊的富電子性和較大的空間位阻能力,在鈀催化的Suzuki、Negishi、Stille、Heck、Buchwald-Hartwig等偶聯(lián)反應中具有很高的反應活性。
注:hydrochloride monohydrate,鹽酸鹽單水合物。
回憶一下:
4步化學反應:取代+水解;+還原;+酰胺;+環(huán)合+重排;
4個關鍵片段物料:
參考文獻
[1] https://www.1blv.com/
[2] Mini-Reviews in Medicinal Chemistry, 2008, Vol. 8, No. 14
[3] the research group of Jón Njarearson