腫瘤壞死因子a (TNFa)主要由單核巨噬細胞對各種免疫刺激劑的應(yīng)答而釋放的細胞因子。許多疾病的產(chǎn)生都與TNFa的過量或者不受調(diào)節(jié)有關(guān)。已有文獻報道某些取代的2-(2,6-二氧哌啶-3-基)-1氧基異吲哚啉能降低TNFa的水平,如國際公開號W098/03502 和 B10rg.Med.Chem.Lett.9,1625-1630 (1999)。泊馬度胺,是一種取代的2-(2,6-二氧哌啶-3-基)-1-氧基異吲哚啉類似物,其化學名為4-氨基-2- (2,6-二氧哌啶-3-基)異吲哚-1,3- 二酮,其化學結(jié)構(gòu)式如下:
用途
泊馬度胺作為沙利度胺(thalidomide)的衍生物,可調(diào)節(jié)T細胞并抑制其增殖,從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用;通過激活自然殺傷細胞,促進腫瘤細胞的凋亡,臨床主要用于治療多發(fā)性骨髓瘤。
藥物禁忌
泊馬度胺(pomalidomide)的標簽帶有一個加框警示語,提醒患者和醫(yī)護人員該藥不可給孕婦使用,因為它可能會導(dǎo)致危及生命的嚴重出生缺陷,該藥可能導(dǎo)致血液凝塊。
由于泊馬度胺(pomalidomide)對胎兒有風險,泊馬度胺(pomalidomide)通過風險評估和消減計劃(REMS)配發(fā):按照REMS要求,醫(yī)師與患者簽署。尤其是沒有懷孕而可能受孕的女性患者,需作妊娠測試和避孕,男性患者必須根據(jù)要求采取避孕措施。藥房需按照REMS認證,該藥只能處方給符合要求的患者。
副作用
常見的副作用白細胞(中性粒細胞)減少、疲勞和虛弱、紅細胞計數(shù)降低(貧血)、便秘、腹瀉、血小板減少下降(血小板減少癥)、上呼吸道感染、背部疼痛和發(fā)燒。