β-煙酰胺單核苷酸又稱為NMN，是人體內(nèi)長(zhǎng)壽蛋白的輔因子NAD+的前體物質(zhì)。NAD+既是修復(fù)細(xì)胞的重要原料，也是細(xì)胞核與負(fù)責(zé)能量合成線粒體間的關(guān)鍵聯(lián)絡(luò)因子，其含量與人體內(nèi)具有延長(zhǎng)壽命和抑制老化作用的基因活性密切相關(guān)。

β-煙酰胺單核苷酸（NMN）的藥理活性

β-煙酰胺單核苷酸是一種生物活性核苷酸，其通過(guò)磷酸基團(tuán)與含有核糖和煙酰胺的核苷之間的反應(yīng)自然形成 。在人類細(xì)胞中，NMN 可用作細(xì)胞能量的來(lái)源，其是煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶反應(yīng)的產(chǎn)物，是 NAD + 的關(guān)鍵前體之一 。臨床前研究表明 NMN 在心臟和腦缺血，阿爾茨海默病，飲食和年齡引起的 2 型糖尿病和肥胖方面的多種藥理活性，NMN作為 NAD + 的前體藥物，主要是在體內(nèi)合成 NAD + 發(fā)揮藥理作用，所有這些都與 NAD + 的缺乏有關(guān) 。

β-煙酰胺單核苷酸（NMN）的疾病治療

1.心血管疾病

缺血再灌注損傷

缺血所引起的組織損傷是致死性疾病的主要原因，諸如冠動(dòng)脈硬化導(dǎo)致的心肌梗死、腦卒中等。在缺血性疾病搶救和治療過(guò)程中，醫(yī)學(xué)家們漸漸發(fā)現(xiàn)，僅僅缺血還不足以導(dǎo)致組織損傷，而是在缺血一段時(shí)間后突然恢復(fù)供血(即再灌注)時(shí)才會(huì)出現(xiàn)損傷，過(guò)量的自由攻擊這部分重新獲得血液供應(yīng)的組織內(nèi)的細(xì)胞造成的，這種損傷，叫做“組織缺血再灌注損傷”。研究表明，NMN 可通過(guò)模擬 IPC 的保護(hù)作用改善缺血再灌注損傷。

血管障礙

血管障礙發(fā)病率高，致殘率也很高。這類疾病主要是由于機(jī)體老化后，氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡，血管中超氧化物堆積造成了機(jī)體氧化損傷。研究發(fā)現(xiàn)，在血管氧化應(yīng)激中 NMN 可以起到降低作用，并且改善血管功能障礙和主動(dòng)脈硬化；此外 NMN對(duì)整個(gè)血管中膠原蛋白的積累可以得到控制，并提高動(dòng)脈彈性蛋白積累。

2.神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病與身體功能障礙

阿爾茨海默癥

阿爾茨海默癥(Alzheimer disease，AD)又叫老年性癡呆，是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病，起病隱匿，病程呈慢性進(jìn)行性，是老年期癡呆最常見(jiàn)的一種類型，臨床上以記憶障礙、失語(yǔ)、失認(rèn)等全面性癡呆表現(xiàn)為特征。淀粉狀蛋白β寡聚體，也稱為 Aβ或 A-β，是一種神經(jīng)毒性蛋白，在阿爾茨海默病患者的大腦中形成淀粉樣蛋白斑。它還負(fù)責(zé)誘導(dǎo)海馬長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)或 LTP 的抑制。研究發(fā)現(xiàn)，NMN 可改善行為認(rèn)知障礙。

抗老化

衰老是一種天然的人類現(xiàn)象，衰老過(guò)程伴隨著一些與年齡相關(guān)的并發(fā)癥，如 DNA 損傷，淚腺不能產(chǎn)生眼淚，免疫系統(tǒng)下降，血管系統(tǒng)衰老等等。但據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，NMN 具有再生老齡小鼠肌肉干細(xì)胞，延長(zhǎng)小鼠壽命，修復(fù) DNA 損傷，恢復(fù)由于老化引起的光學(xué)異常，逆轉(zhuǎn)血管系統(tǒng)衰老，增加免疫細(xì)胞等能力 。

此外，NMN還可改善腦出血、帕金森病、急性腎損傷、視力退行性疾病等疾病癥狀。

3.代謝性疾病

糖尿病

糖尿病屬于內(nèi)分泌代謝性疾病，以胰島素分泌不足或作用缺陷為特征，表現(xiàn)為慢性高血糖、血糖波動(dòng)。分為Ⅰ型糖尿病 ( 原發(fā)性 ) 、Ⅱ型糖尿病 ( 繼發(fā)性 ) ，以及特殊類型糖尿病。其中Ⅱ型糖尿病臨床最常見(jiàn)，好發(fā)于成年人，可導(dǎo)致多種并發(fā)癥。研究發(fā)現(xiàn)，NMN 不會(huì)妨礙非糖尿病正常小鼠的葡萄糖穩(wěn)態(tài)，但能改善糖尿病小鼠的胰島素不耐受和炎癥介導(dǎo)的胰島細(xì)胞功能障礙。

肥胖

肥胖與 2 型糖尿病的發(fā)展密切相關(guān)。肥胖導(dǎo)致脂肪組織功能失調(diào)，促炎細(xì)胞因子釋放增加，脂肪合成酶分泌增多，這些都促使胰島β細(xì)胞損傷。在最近的一項(xiàng)研究中，NMN 用于高脂飲食(HFD)誘導(dǎo)的肥胖小鼠，治療 17 天成功增加了肌肉和肝臟中的NAD + 含量，HFD 誘導(dǎo)的肥胖減少了 NAD + ，而運(yùn)動(dòng)僅增加了肌肉中的 NAD +。NMN 治療還改善了代謝紊亂，如葡萄糖耐受不良和肝檸檬酸合成酶活性降低。

應(yīng)用與展望

盡管 NMN 能作為藥物開(kāi)發(fā)，由于嚴(yán)格的注冊(cè)法規(guī)和嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)依據(jù)，用于疾病治療或預(yù)防的藥物開(kāi)發(fā)需要相當(dāng)多的時(shí)間和金錢。市場(chǎng)上的β-煙酰胺單核苷酸產(chǎn)品主要是以保健品的形式開(kāi)發(fā)，可用于抗衰老和抗氧化治療。另一方面NMN對(duì)抗皮膚老化的產(chǎn)品較少，因此致力于此方面的開(kāi)發(fā)頗具創(chuàng)新性。