4-溴-2-氯苯腈，英文名為4-Bromo-2-chlorobenzonitrile，常溫常壓下呈白色或者極淡的黃色固體，4-溴-2-氯苯腈是苯甲腈類(lèi)衍生物，能溶解于常見(jiàn)的有機(jī)溶劑，主要用作醫(yī)藥化學(xué)，農(nóng)藥分子，生物活性分子的合成中間體。

合成方法

圖1 4-溴-2-氯苯腈的合成路線(xiàn)

在一個(gè)25毫升的密封管中加入丙烯腈（0.5毫摩爾），N-氯代丁二酰亞胺（0.55毫摩爾），醋酸鈀（0.025毫摩爾），對(duì)甲苯磺酸（0.25毫摩爾）和1,2-二氯乙烷（2.0毫升），所得的混合物在70度（油浴溫度）下加熱該混合物12小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)體系冷卻至室溫，然后減壓狀態(tài)下除去揮發(fā)物。在硅膠上用乙酸乙酯/己烷（1:5）作為洗脫劑進(jìn)行柱層析分離純化殘留物，得到相應(yīng)的產(chǎn)品。[1]

圖2 4-溴-2-氯苯腈的合成路線(xiàn)

將4-氰基-3-氯苯胺（38毫摩爾）溶于濃鹽酸（27毫升）中，將反應(yīng)體系冷卻至0度，并將亞硝酸鈉（39毫摩爾，1.5當(dāng)量）非常緩慢地加入攪拌的溶液中，保持溫度在（0和5℃）內(nèi)。將此重氮鹽溶液倒入裝有CuBr（53毫摩爾，1.4當(dāng)量）和22毫升濃鹽酸的燒瓶中，攪拌該溶液2小時(shí)，將反應(yīng)混合物倒入冰水（50毫升）。用乙酸乙酯（100毫升）萃取，分離有機(jī)層，用乙酸乙酯（2×50毫升）萃取水層。合并得到的有機(jī)層并用飽和碳酸氫鈉水溶液（1×150毫升）和鹽水（3×100毫升）洗滌合并的有機(jī)層，再將有機(jī)相液體用無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮所得物質(zhì)，用硅膠色譜法（石油醚：乙酸乙酯，10：1）純化殘余物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[2]

用途

4-溴-2-氯苯腈是醫(yī)藥化學(xué)和合成農(nóng)藥、脂肪族胺、苯甲酸衍生物的合成中間體，在合成轉(zhuǎn)化中，苯環(huán)上的溴原子可以通過(guò)Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)在苯環(huán)上引入一個(gè)芳基或者烷基，也可以很容易地將溴原子轉(zhuǎn)化為硼單元，再借助硼的多樣反應(yīng)性進(jìn)行后續(xù)的衍生化應(yīng)用，苯環(huán)上的氰基基團(tuán)可以很容易地轉(zhuǎn)化為羧基，酰胺以及氨基基團(tuán)。

核磁數(shù)據(jù)

1H NMR ( 400 MHz, CDCl3 ) δ 7.73 ( s, 1H ) , 7.55 ( s, 2H ). 13C NMR ( 100 MHz, CDCl3 ) δ 137.8, 134.6, 133.1, 130.8, 128.2, 115.3, 112.3.[1]

參考文獻(xiàn)

[1] Du, Bingnan et al Journal of Organic Chemistry, 78(6), 2786-2791; 2013.

[2] Elancheran, R. et al Medicinal Chemistry Research, 25(4), 539-552; 2016.