己酮可可堿主要用于缺血性中風(fēng)后腦循環(huán)的改善,同時(shí)可用于周圍血管病,如伴有間歇性的跛行的慢性閉塞性脈管炎等的治療。
作用機(jī)理
己酮可可堿是具有血液流變學(xué)作用的藥物,通過抑制細(xì)胞的磷酸二酯酶活性,減少環(huán)磷酸腺苷(cAMP)水解為5’-磷酸腺苷,使細(xì)胞內(nèi)cAMP升高,從而產(chǎn)生一系列的生理活性。
臨床應(yīng)用
擴(kuò)張血管:
刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放前列腺素PGE2,抑制血栓素(TX)的合成,抑制內(nèi)皮細(xì)胞及吞噬細(xì)胞合成內(nèi)皮素。從而抑制微血管收縮、擴(kuò)張血管及降低血管通透性。
改善血流動(dòng)力學(xué):
使紅細(xì)胞及白細(xì)胞膜磷脂甲基化,膜ATP增多而增加其變形能力,阻止紅細(xì)胞聚集;抑制血小板磷酸二脂酶,使cAMP升高,抑制血小板聚集;激活纖溶系統(tǒng)。
抗炎:
抑制中性粒細(xì)胞的粘附聚集;降低TNT-ɑ的轉(zhuǎn)錄;抑制IL-1、IL-12和細(xì)胞間粘附分子1的表達(dá);抑制NK細(xì)胞活性;減少粒細(xì)胞氧自由基的生成。
抗纖維化:
抑制成纖維細(xì)胞的增殖遷移及表達(dá)ɑ-SMA向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)型,下調(diào)I,III型膠原mRNA水平,運(yùn)用于肝、肺、腎、腸道等的抗纖維化治療,已取得確切療效。