背景及概述[1][2]
羧酸包括叔丁氧羰?；?-氨基己酸在自然界中廣泛存在，而且對(duì)人類的日常生活有非常重要的作用。FDA已批準(zhǔn)上市的藥物中，大量的藥物中含有羧酸結(jié)構(gòu)。如，用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的布洛芬，用于革蘭陰性菌所致的呼吸道、咽喉、扁桃體等部位的急、慢性感染的氧氟沙星，卡托普利、吉非貝齊、甲芬那酸等。羧酸通常也作為合成酯、酰胺以及腈類化合物的中間體。酯、酰胺以及腈類化合物也在常見(jiàn)的藥物分子中大量存在。如，雙氯芬酸鈉、吡羅昔康以及氟卡尼等。因此催化CH2OH及CHO直接轉(zhuǎn)化成羧酸的反應(yīng)在實(shí)驗(yàn)室、化工以及制藥等領(lǐng)域有著廣泛應(yīng)用。傳統(tǒng)的合成羧酸的方法是采用醛或醇與當(dāng)量乃至過(guò)量的氧化劑氧化反應(yīng)獲得。經(jīng)典的氧化方法有：KMnO 4、CrO 3、KIO 4、KHSO 5、NaClO 2 。高效并且環(huán)境友好的將醛氧化成羧酸仍然是巨大的挑戰(zhàn)。近年來(lái)發(fā)展使用過(guò)渡金屬銅或銀作為催化劑，添加昂貴的膦配體或者NHC卡賓配體，因高昂的過(guò)渡金屬和配體，限制了其在實(shí)驗(yàn)室、工業(yè)以及制藥中的大規(guī)模應(yīng)用。至今，使用非金屬作為催化劑，直接氧化催化醇或醛成羧酸化合物仍然需要發(fā)展更好的方法
應(yīng)用[1]
叔丁氧羰?；?-氨基己酸可用于制備新型奧克梯隆型皂苷元熒光探針的合成。24R-奧克梯隆型皂苷元(Pyxinol)，是20(S)-原人參二醇在人和大鼠體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物之一和可能的真正有效成分[3]，化學(xué)名稱為(20S，24R)- 環(huán)氧達(dá)瑪-3β，12β，25-三醇，屬于四環(huán)三萜類奧克梯隆(Ocotillol)型人參皂苷元。體內(nèi)、外藥理學(xué)活性研究表明，Pyxinol 具抗大鼠心肌缺血再灌注損傷(MIRI)的活性，且C-24 位差向異構(gòu)對(duì)其抗大鼠MIRI 活性存在顯著的影響。另一方面，20(S)-原人參二醇在體內(nèi)可能因代謝成Pyxinol 而顯示出抗大鼠MIRI 活性而體外以原型形式存在而未顯示出活性，這些研究表明了其作用靶點(diǎn)能特異識(shí)別Pyxinol 的立體結(jié)構(gòu)。 因此，其作用靶點(diǎn)和分子機(jī)制值得深入研究。其中間體6的制備方法如下：Pyxinol (44 mg，0.092 mmol)、叔丁氧羰?；?-氨基己酸(66mg，0.28 mmol)和EDCI (90 mg，0.047 mmol)溶于無(wú)水CH2Cl2 (1.0 mL)中，在冰浴里，氬氣保護(hù)下加入DMAP(2 mg，0.016 mmol)，緩慢升至室溫?cái)嚢? d。用水猝滅反應(yīng)，用CHCl3 萃取，合并的有機(jī)相經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮，經(jīng)柱層析得到無(wú)色粘液6 (45 mg，0.065 mmol，71%，77% brsm)，回收原料Pyxinol (4 mg，0.0084 mmol，9%).
制備[2]
將10mol％NHPI加入25mL Schlenk反應(yīng)管中，真空干燥15分鐘，鼓入氧氣，在氧氣氛圍下依次加入乙腈2mL，6-(叔丁氧基氨基)己醛1.0當(dāng)量，連接一個(gè)氧氣球，在反應(yīng)管上加上玻璃塞后放入油浴鍋中，50℃反應(yīng)3h。反應(yīng)完成后，減壓濃縮，柱層析分離，洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯/二氯甲烷(v:v:v＝3:1:1)，得到6-(叔丁氧基氨基)己酸收率92％，固體；1HNMR(400MHz，CDCl3 )δ3.10–3.05(m，2H)，
2.33(t，J＝7.2Hz，2H)，1.66–1.59(m，2H)，1.53–1.32(m，11H)，1.25–1.21(m，2H).
主要參考資料
[1] 新型奧克梯隆型皂苷元熒光探針的設(shè)計(jì)、合成與活性評(píng)價(jià)
[2] CN108314599. 一種醛或醇直接轉(zhuǎn)化成羧酸的方法