簡介【1-2】
甲醛是結(jié)構(gòu)最簡單的醛類分子，其化學(xué)性質(zhì)活潑，具有一定的毒性。在室溫下是一種無色有刺激氣味的氣體,容易發(fā)生聚合反應(yīng)形成多聚甲醛。甲醛易溶于水、酒精和其它有機溶劑。環(huán)境中甲醛的主要來源是燃料的燃燒、工業(yè)應(yīng)用、裝修材料和各種消費品。由于現(xiàn)代工業(yè)的發(fā)展,人均居住條件的改善,室內(nèi)裝修和各種消費品的使用使室內(nèi)甲醛濃度有超過室外甲醛濃度的趨勢，大量報道顯示，含甲醛的化合物在給人類生活帶來便利的同時，釋放在環(huán)境中的甲醛對人類的健康有嚴重的影響。其毒性作用主要為對眼和呼吸道黏膜的刺激,隨碳原子的增多而減弱,同時刺激作用的主要部位也隨之改變,因而所見疾患的性質(zhì)也有所不同。低碳醛較易溶于水,對上呼吸道的作用較強,高碳醛的溶解度較小,進入較深,主要損害呼吸道的深部。另外本類物質(zhì)還可引起皮膚的輕微灼痛和發(fā)紅,對皮膚的作用隨碳原子數(shù)的增多而減弱,這方面甲醛具有獨特的重要性,它能迅速使皮膚壞死。
甲醛的毒性機制【1】
氧化應(yīng)激反應(yīng)
進入機體的甲醛在甲醛脫氫酶和其它酶的作用下,通過利用輔酶Ⅰ(NAD)和還原型谷胱甘肽形成中間產(chǎn)物S-甲酰谷胱甘肽, 后者釋放谷胱甘肽而形成甲酸,甲酸或以甲酸鹽的形式排出體外,或通過氧化反應(yīng)生成H2O2和CO2,CO2經(jīng)肺排出體外,H2O2在體內(nèi)過氧化物酶或過氧化氫酶的作用下被代謝清除。當(dāng)進入體內(nèi)的甲醛過多時,甲醛代謝生成的H2O2將超過組織細胞的清除能力,同時由于甲醛的致電子轉(zhuǎn)移作用產(chǎn)生活性氧,組織細胞的活性氧增多將致使組織細胞發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)而出現(xiàn)損傷效應(yīng)。研究表明,甲醛通過誘導(dǎo)活性氧產(chǎn)生損傷線粒體膜,使細胞的抗氧化應(yīng)激能力下降。在機體的氧化-抗氧化應(yīng)激反應(yīng)體系中,谷胱甘肽在維持線粒體結(jié)構(gòu)、膜的完整性及細胞的分化與發(fā)育過程中起著重要的作用。甲醛能降低神經(jīng)組織內(nèi)谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化物歧化酶的含量,降低細胞內(nèi)谷胱甘肽的含量,降低細胞氧化應(yīng)激能力。
免疫反應(yīng)性
甲醛對免疫系統(tǒng)的影響是復(fù)雜的。超敏反應(yīng)是機體對某些抗原初次應(yīng)答后再次接觸相同抗原刺激時發(fā)生的一種生理紊亂和組織細胞損傷。應(yīng)用流式細胞儀檢測1ng/ml～1mg/ml甲醛培養(yǎng)24h后的人類粘膜微血管內(nèi)皮細胞(HMMECs)發(fā)現(xiàn),甲醛能增加細胞間粘附分子Ⅰ(ICAM-Ⅰ)和脈管細胞粘附分子Ⅰ(VCAM-Ⅰ)在HMMECs上的數(shù)量,增加ICAM-Ⅰ和VCAM-Ⅰ與嗜酸性粒細胞的粘附性,誘導(dǎo)ICAM-Ⅰ和VCAM-ⅠmRNA的表達甲醛染毒鼠的甲狀腺濾泡上皮細胞萎縮、功能降低,整個甲狀腺重量減少,這可能是甲醛引起的一種免疫細胞凋亡現(xiàn)象。此外甲醛可誘導(dǎo)鼠脾中一系列免疫分子mRNA的表達?？梢娂兹γ庖呦到y(tǒng)的影響是多方面的。
對生物大分子的影響
由于與生物大分子的高度反應(yīng)性,甲醛進入機體后易與DNA結(jié)合形成加合物或誘導(dǎo)DNA與蛋白質(zhì)作用,發(fā)生DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)(DPC),甲醛與DNA形成加合物后較難修復(fù),DPC一旦形成將使與之交聯(lián)的核蛋白失去正常功能,而核蛋白是維持DNA構(gòu)象的重要成分,并參與調(diào)控DNA的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制。在復(fù)制與轉(zhuǎn)錄的過程中,與蛋白質(zhì)交聯(lián)的DNA往往不能被相應(yīng)的酶識別,從而造成某些重要基因的異常表達,甚至引發(fā)腫瘤。
診斷與治療【3】
輕度中毒:①具有明顯的眼及上呼吸道黏膜刺激癥狀,體征有眼結(jié)膜充血、水腫, 兩肺呼吸音粗糙,可有散在的干、濕羅音,胸部X射線檢查有肺紋理增多、增粗,以上表現(xiàn)符合急性氣管- 支氣管炎;②1~2度喉水腫。中度中毒:①持續(xù)咳嗽、咳痰、胸悶、呼吸困難,兩肺有干、濕性羅音,胸部X射線檢查有散在的點狀或小斑片狀陰影,以上表現(xiàn)符合急性支氣管肺炎;②3度喉水腫。血氣分析示輕度至中度低氧血癥。重度中毒:①肺水腫;②4度喉水腫。血氣分析呈重度低氧血癥。需與急性甲醛中毒鑒別的疾病主要為上呼吸道感染、感染性支氣管炎、肺炎以及其他刺激性氣體引起的眼和呼吸系統(tǒng)損害。因工業(yè)級甲醛溶液中往往含有甲醇, 要注意排除甲醇的毒性影響。
一般情況下無特殊解毒劑,主要為對癥和支持治療。應(yīng)迅速將患者移離現(xiàn)場至空氣新鮮處,及時脫去被污染的衣物,用肥皂水和大量清水徹底沖洗污染的皮膚。濺入眼內(nèi)需立即用大量的流動清水沖洗,并用熒光素染色檢查有無角膜損傷。靜臥、保暖,合理氧療。保持呼吸道通暢,霧化吸入5%碳酸氫鈉溶液可中和甲醛的酸性以減輕其毒性,并可濕化氣道和稀釋痰液,1次/4h,10~15mL/次,同時給予消除氣道炎癥和支氣管解痙藥物霧化吸入,其常用配方為:地塞米松5mg,愛全樂2mL,奈替米星0.1g,與5%碳酸氫鈉每4h交替使用。肺水腫出現(xiàn)大量泡沫液阻塞氣道時可霧化吸入二甲基硅油(消泡劑),以降低泡沫表面張力,使泡沫迅速破滅而成為液體便于吸引,療效可靠,但作用時間短,需反復(fù)應(yīng)用。早期、足量、短期使用糖皮質(zhì)激素。防治繼發(fā)感染和其他并發(fā)癥。誤服后,盡快插入適當(dāng)較細的洗胃軟管,謹慎洗胃。洗胃后可給3%碳酸胺或15%醋酸胺溶液100mL,使甲醛變成毒性較小的六亞甲基四胺(烏洛托品),并口服牛奶和豆?jié){,以保護胃黏膜。其他對癥治療包括補液、保持水和電解質(zhì)平衡、糾正酸中毒、抗休克、防治肝腎損害和使用抗生素防治繼發(fā)感染。
參考文獻
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