非奈利酮是一種新型的鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑，具有延緩慢性腎臟病進(jìn)展的作用。

部分人可能知道另外兩種鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑：利尿劑類降壓藥螺內(nèi)酯，還有依普利酮。而非奈利酮是它們的同胞兄弟，繼二者之后剛問(wèn)世的第三代鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑。

鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑的親戚——RAS阻滯劑，也就是普利/沙坦類藥物，在近40年來(lái)已經(jīng)在腎病領(lǐng)域大放異彩；而以往的鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑，也就是螺內(nèi)酯和依普利酮，因?yàn)楦弊饔幂^為明顯（高血鉀、腎小球?yàn)V過(guò)率降低、男性乳腺發(fā)育等），在慢性腎臟病治療方面難有突破，一直無(wú)法進(jìn)入一線。

在腎病領(lǐng)域，非奈利酮是鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑家族中，迄今為止最出色、甚至是唯一出色的明星。

非奈利酮治療腎病的作用機(jī)制

鹽皮質(zhì)激素受體，是導(dǎo)致尿蛋白升高、腎功能惡化的原因之一。

鹽皮質(zhì)激素受體可由醛固酮升高等因素而過(guò)度激活，引起鈉潴留、升高血壓、促進(jìn)腎臟炎癥、加速腎臟纖維化（腎衰竭）。

對(duì)鹽皮質(zhì)激素受體進(jìn)行拮抗，來(lái)改善炎癥和纖維化，是近年來(lái)腎病學(xué)界重點(diǎn)研究的一個(gè)治療靶點(diǎn)，而非奈利酮最先取得真正突破。

非奈利酮的療效

非奈利酮的3期臨床試驗(yàn)，即本次FIDELIO-DKD研究，是世界上迄今為止的腎病臨床試驗(yàn)。入組了全球48個(gè)國(guó)家1000多家中心5734例患有慢性腎臟病和2型糖尿病的患者，包括從早期到晚期的患者。

在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，受試者被分為兩組：每天一次口服非奈利酮，以及每天一次口服安慰劑。

為保證試驗(yàn)的可靠性，試驗(yàn)采取雙盲——無(wú)論是醫(yī)生還是患者，均不知道自己使用的是非奈利酮還是安慰劑。

研究中位隨訪2.6年，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，非奈利酮顯著減少腎臟復(fù)合終點(diǎn)事件達(dá)18%。具體來(lái)說(shuō)，相比于安慰劑組的患者，非奈利酮減少了腎功能衰竭、腎小球?yàn)V過(guò)率降低40%以上、進(jìn)入尿毒癥的復(fù)合風(fēng)險(xiǎn)，延緩了腎病進(jìn)展。

此外，非奈利酮還減少了14%的心血管惡化事件。