阿托伐他汀和氯吡格雷適用于哪些人群？

阿托伐他汀屬他汀類血脂調節(jié)藥，在體內競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶即羥甲基戊二酰輔酶A還原酶，抑制肝細胞內膽固醇合成，反饋性上調肝細胞表面低密度脂蛋白受體，加速血液中低密度脂蛋白清除，從而使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平大幅度降低，還能降低血清甘油三酯和增高高密度脂蛋白膽固醇水平，適用于高膽固醇血癥和混合型高脂血癥。此外，阿托伐他汀還具有抗炎、抗氧化、改善血管內皮功能、抑制血小板聚集、穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊和抗血栓等多方面抗動脈粥樣硬化作用，故可用于動脈粥樣硬化、冠心病和腦卒中的防治。

氯吡格雷屬于抗血小板藥物，主要通過拮抗二磷酸腺苷（ADP）P2Y12受體，干擾ADP介導的血小板活化，發(fā)揮抗血小板聚集作用，抑制動脈血栓的形成。氯吡格雷是前體藥物，其本身并不具有抗血小板活性，必須經(jīng)過肝藥酶代謝活化，才能生成能夠抑制血小板聚集的活性代謝產(chǎn)物，適用于預防動脈粥樣硬化血栓形成事件，如近期心肌梗死、缺血性腦卒中或外周動脈性疾病患者，還適用于急性冠脈綜合征患者，如經(jīng)皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者，與阿司匹林聯(lián)合，至少需要服用6-12個月，預防支架內血栓形成。

阿托伐他汀通過調節(jié)血脂，具有抗動脈粥樣硬化的作用，可穩(wěn)定、縮小、消除動脈粥樣硬化斑塊；氯吡格雷通過抑制血小板釋放、黏附和聚集，具有抗動脈血栓形成的作用。兩種藥物聯(lián)合適用于冠心病、心肌梗死、缺血性腦卒中以及其他動脈粥樣硬化性疾病的二級預防。

怎樣服用阿托伐他汀和氯吡格雷？

人體內膽固醇合成的場所主要在肝臟，羥甲基戊二酰輔酶A還原酶活性高低直接決定膽固醇合成的數(shù)量和速度。有研究發(fā)現(xiàn)，羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的活性具有晝夜規(guī)律，在夜間活性最高，在午間活性最低，故膽固醇在夜間合成最多，在午間合成最少。

口服阿托伐他汀具有生物利用度高、降脂活性強，作用時間持久等優(yōu)點，代謝產(chǎn)物仍具有很強的降脂作用，這使之半衰期延長至24個小時甚至更長，故可在一天內的任意時間服用，且不受進餐影響，飯前或飯后服用均可。阿托伐他汀一日10mg，一日1次，劑量調整間隔時間為4周或更長，劑量為一日1次80mg。

氯吡格雷用于新近心肌梗死、缺血性腦卒中和確診的外周動脈性疾病，一次75mg，一日1次；用于急性ST段抬高型心肌梗死，一次75mg，一日1次，天需用負荷劑量300mg，至少4周，同時服用阿司匹林，年齡75歲以上患者不應用負荷劑量；用于冠狀動脈介入治療先口服負荷量300-600mg，以后可減少劑量至一日75mg，在裸金屬支架置入后至少服用1個月，藥物洗脫支架置入術后至少服用1年，同時服阿司匹林；用于不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高型心肌梗死，應先口服負荷劑量300mg，以后可減少劑量至一日75mg，建議服用12個月，同時長期服用阿司匹林。用于穩(wěn)定型冠心病置入第二代藥物洗脫支架患者，應服用6-12個月，以后單純服用阿司匹林。

常吃阿托伐他汀和氯吡格雷需要注意什么？

常吃阿托伐他汀需要注意：

阿托伐他汀曾發(fā)現(xiàn)血清轉氨酶持續(xù)性升高（≥正常值上限3倍），因此，使用阿托伐他汀治療前應進行肝功能檢測并定期復查。

過量飲酒和（或）曾有肝疾病史患者慎用。

用藥期間出現(xiàn)任何提示肝臟損害的癥狀或體征時應檢查肝功能。轉氨酶水平升高者應加以監(jiān)測直至恢復正常，轉氨酶持續(xù)升高超過正常上限3倍以上，建議減低劑量或停藥。

阿托伐他汀引起磷酸肌酸激酶大于正常值上限10倍的發(fā)生率為0.1%，如磷酸肌酸激酶水平顯著升高，應考慮肌病，并停藥。

用藥期間出現(xiàn)任何提示肌病的癥狀或體征時應檢查磷酸肌酸激酶，如磷酸肌酸激酶持續(xù)明顯升高（超過正常上限10倍），應停藥。

腎臟疾病不會對阿托伐他汀的血漿濃度產(chǎn)生影響，也不會對其降脂效果產(chǎn)生影響，所以腎功能不全無需調整劑量。

65歲以上的老年人使用推薦劑量的阿托伐他汀，其療效和安全性與普通人群沒有區(qū)別，因此老年患者不需要調整用藥劑量。

常吃氯吡格雷需要注意：

對由于外傷、外科手術或其他病理情況而導致出血危險增加時應慎用。

對有胃腸道出血傾向病變（如潰瘍?。┑幕颊邞饔?。

如患者進行擇期選擇性手術，應在術前5-7日停用。

用藥過程中發(fā)生嚴重出血者，必要時應輸注血小板可以逆轉氯吡格雷的藥理作用。

應避免中斷治療，如果必須停用氯吡格雷，需盡早恢復用藥，過早停用氯吡格雷可能導致心血管事件的風險增加。

由于缺乏數(shù)據(jù)，在急性缺血性卒中發(fā)作后7天內不推薦使用氯吡格雷。

氯吡格雷是一種前體藥，在體內需經(jīng)過肝藥酶CYP2C19轉化為活性代謝產(chǎn)物，才具有抗血小板作用，然而有大約14%的中國人肝藥酶CYP2C19功能缺失，即為慢代謝型患者，代謝不佳的患者服用推薦劑量氯吡格雷與CYP2C19功能正常者相比，表現(xiàn)出較高的心血管事件的發(fā)生率，故推薦服用氯吡格雷前須常規(guī)檢測基因型或血小板功能。

常吃阿托伐他汀和氯吡格雷可能有哪些危害？

阿托伐他汀通常耐受性良好，不良反應常為輕度和一過性，發(fā)生率約1%。最常見的不良反應包括惡心、胃腸脹氣、消化不良、便秘、腹痛、腹瀉、頭痛、失眠、肌痛、無力。也有報道血清氨基轉移酶升高和磷酸肌酸激酶升高。罕見不良反應包括肌炎、肌病、橫紋肌溶解、周圍性神經(jīng)病變、感覺異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、胰腺炎、嘔吐、食欲缺乏、皮疹、瘙癢、陽痿、脫發(fā)、高血糖癥、低血糖癥狀、頭暈、胸痛、血小板減少癥和過敏反應（包括血管神經(jīng)性水腫）。

氯吡格雷常見惡心、腹痛、腹瀉、消化不良、胃炎、食欲缺乏、便秘、斑丘疹、紅斑疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢、頭痛、眩暈、感覺異常、出血（紫癜）等不良反應；偶見支氣管痙攣、血管神經(jīng)性水腫或類過敏反應、血尿、血腫、鼻出血、眼部出血（主要是結膜出血）、顱內出血、嚴重血小板減少、胃腸道出血和胃、十二指腸潰瘍、皮膚黏膜出血等不良反應。罕見嚴重中性粒細胞減少或粒細胞缺乏、血栓性血小板減少性紫癜。有報道可引起再生障礙性貧血。