什么是苯基丁酸鈉?
苯基丁酸鈉會(huì)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為有助于腎臟消除體內(nèi)廢物的物質(zhì)。這些廢物會(huì)產(chǎn)生氨,如果氨在您的血液中積累,會(huì)產(chǎn)生毒性。苯丁酸鈉用于治療缺乏某些肝酶以適當(dāng)消除體內(nèi)廢物的人,其尿素循環(huán)紊亂。苯基丁酸鈉有助于防止血液中氨的積累。
體外研究
苯丁酸鈉是HDAC的抑制劑,抑制2mM的NSCLC細(xì)胞系的生長(zhǎng)。苯丁酸鈉與環(huán)丙嗪合用可以促進(jìn)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)停滯。苯基丁酸鈉(苯基丁酸鈉,0-5mM)以劑量依賴(lài)性方式抑制ASFV感染。苯基丁酸鈉還抑制ASFV晚期蛋白質(zhì)合成并破壞病毒誘導(dǎo)的H3K9 / K14低乙?;癄顟B(tài)。苯基丁酸鈉和恩諾沙星協(xié)同作用可以消除ASFV復(fù)制。巴弗洛霉素A1的加入導(dǎo)致LC3II的積累,而苯丁酸(4-PBA)基本上減少了這種積累。 LPS降低p62的水平,而苯丁酸在LPS刺激48小時(shí)后逆轉(zhuǎn)這種降低。具有LPS誘導(dǎo)的AVO的細(xì)胞的百分比在48小時(shí)時(shí)增加,而苯丁酸顯著降低該百分比。具體而言,在苯丁酸處理后,具有AVO的細(xì)胞的百分比從61.6%降低至53.1%,支持苯丁酸抑制LPS誘導(dǎo)的自噬。作為自噬抑制的陽(yáng)性對(duì)照,使用巴弗洛霉素A1。通過(guò)巴弗洛霉素A1處理降低了具有LPS誘導(dǎo)的AVO的細(xì)胞的百分比。在ATG7的敲低后未觀察到在苯丁酸處理后觀察到的降低的OC面積和融合指數(shù)。使用BAY 11-7082和JSH23抑制NF-κB可降低LPS刺激后的LC3 II水平,并完全消除苯丁酸對(duì)LPS誘導(dǎo)的作用的抑制作用。
體內(nèi)研究
與單獨(dú)的PBS相比,LPS誘導(dǎo)顯著的骨丟失并且降低骨礦物質(zhì)密度(BMD),骨體積(BV / TV)和小梁厚度(Tb.Th),而小梁空間(Tb.Sp。)增加。苯丁酸鈉減弱LPS誘導(dǎo)的骨丟失。用苯基丁酸鈉治療增加BMD,BV / TV和Tb。釷。與單獨(dú)的LPS相比,除了減少Tb的增大外。 Sp。,但當(dāng)用單獨(dú)的苯基丁酸鈉處理小鼠時(shí)沒(méi)有觀察到變化。當(dāng)對(duì)LPS處理的小鼠施用苯基丁酸鈉時(shí),通過(guò)TRAP染色評(píng)估的OC.S / BS也顯著降低。然而,當(dāng)用苯基丁酸鈉和LPS處理小鼠時(shí),OC.N / BS傾向于降低,盡管沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這些結(jié)果表明,苯基丁酸鈉對(duì)LPS處理的小鼠的OC的影響是減小其大小而不是數(shù)量。與這些發(fā)現(xiàn)一致,體內(nèi)骨吸收的標(biāo)志物,當(dāng)給注射LPS的小鼠施用苯基丁酸鈉時(shí),通過(guò)LPS處理升高的血清CTX-1降低。然而,與單獨(dú)的LPS相比,與苯基丁酸鈉的共同處理不會(huì)顯著影響體內(nèi)骨形成的血清ALP和骨鈣蛋白2的水平。苯基丁酸鈉還可降低LPS誘導(dǎo)的血清MCP-1升高,表明苯丁酸鈉可降低LPS誘導(dǎo)的全身炎癥。
參考文獻(xiàn)
[1]. Chang TH, et al. Enhanced growth inhibition by combination differentiation therapy with ligands of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma and inhibitors of histone deacetylase in adenocarcinoma of the lung. Clin Cancer Res. 2002 Apr;8(4):1206-12.
[2]. Frouco G, et, al. Sodium phenylbutyrate abrogates African swine fever virus replication by disrupting the virus-induced hypoacetylation status of histone H3K9/K14. Virus Res. 2017 Oct 15;242:24-29.
[3]. Park HJ, et al. 4-Phenylbutyric acid protects against lipopolysaccharide-induced bone loss by modulating autophagy in osteoclasts. Biochem Pharmacol. 2018 May;151:9-17.