介紹

(R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸鹽（簡(jiǎn)稱WIN 55,212-2）的化學(xué)式為C28H30N2O6S，外觀為灰白色固體粉末。它屬于大麻素類藥物。

(R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸鹽

應(yīng)用

關(guān)于大麻素類藥物在腦內(nèi)具體作用的解剖學(xué)位置，尤其是其在腦室周圍區(qū)域的作用，此前研究較少。因此，有研究旨在通過(guò)微注射技術(shù)，探索(R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸鹽在腦內(nèi)特定區(qū)域的作用，以進(jìn)一步闡明其鎮(zhèn)痛機(jī)制。

方法

使用微注射技術(shù)將注入大鼠腦內(nèi)的特定區(qū)域，包括側(cè)腦室、內(nèi)側(cè)隔區(qū)、側(cè)背側(cè)丘腦、下丘腦周圍區(qū)、下丘腦弓狀核、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)（PAG）的背側(cè)和腹側(cè)區(qū)域等。通過(guò)尾甩測(cè)試（tail-flick test）評(píng)估藥物的鎮(zhèn)痛效果。為了確定 WIN 55,212-2 在腦內(nèi)的分布，研究者將 [3H](R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸鹽（帶有放射性標(biāo)記的(R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸鹽）注入側(cè)腦室，并在鎮(zhèn)痛效果達(dá)到峰值時(shí)（約6分鐘）對(duì)大腦進(jìn)行冷凍切片和放射自顯影。

結(jié)論

結(jié)果顯示，放射性標(biāo)記的藥物主要集中在腦室周圍的區(qū)域，包括內(nèi)側(cè)隔區(qū)、側(cè)背側(cè)丘腦、下丘腦周圍區(qū)、弓狀核、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)和背側(cè)縫核。在腦內(nèi)的分布主要集中在腦室周圍的區(qū)域，尤其是在中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)（PAG）和背側(cè)縫核（dorsal raphe nucleus）。這些區(qū)域含有高濃度的大麻素受體，表明它們可能是大麻素類藥物發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的關(guān)鍵區(qū)域。(R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸鹽在中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的背側(cè)（dorsolateral PAG）和背側(cè)縫核的微注射顯著延長(zhǎng)了尾甩潛伏期，表明這些區(qū)域?qū)Υ舐樗仡愃幬锏逆?zhèn)痛作用有重要貢獻(xiàn)。相比之下，內(nèi)側(cè)隔區(qū)、側(cè)背側(cè)丘腦、下丘腦周圍區(qū)和腹側(cè)導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)的微注射對(duì)尾甩潛伏期沒有顯著影響[1]。

藥理作用

(R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸鹽是大麻素類藥物，已知其具有顯著的鎮(zhèn)痛效果，其作用機(jī)制與阿片類藥物不同，主要通過(guò)激活腦內(nèi)的大麻素受體來(lái)實(shí)現(xiàn)。它通過(guò)抑制脊髓和腦內(nèi)痛覺傳導(dǎo)通路中的神經(jīng)傳遞來(lái)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[1]。

參考文獻(xiàn)

[1]D'Ambra; Estep; Bell; Eissenstat, et al[Journal of Medicinal Chemistry, 1992, vol. 35, # 1, p. 124 - 135]