背景[1][2]
生長(zhǎng)素釋放抑制激素是由下丘腦分泌的一種激素，和生長(zhǎng)釋放激素(GRH)一起對(duì)生長(zhǎng)激素的分泌起調(diào)節(jié)作用。GRIH化學(xué)成分已分離檢定清楚，并可人工合成，它是14肽氨基酸，其間有一個(gè)二硫鍵。氨基酸殘基序列已明，又可叫做Somatostatin(SS)，SS不僅存在于下丘腦，在整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胰島和胃腸道細(xì)胞中也普遍存在，有著廣泛的生理作用。
放射免疫化學(xué)和免疫組織化學(xué)研究證明，SS不局限于丘腦下部，它不但存在于脊髓，腸系膜等沖經(jīng)節(jié)，迷走神經(jīng)，一些初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元，視網(wǎng)膜神經(jīng)，腸肌神經(jīng)叢和坐骨神經(jīng)； 還存胰腺、全胃腸道的內(nèi)分泌D 細(xì)胞中。生理研究表明，SS不僅抑制脈垂休釋放生長(zhǎng)素，它還有許多作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性治療和臨床應(yīng)用表明，SS及其類(lèi)似物SMS201-905治療一些疾病有效，為防治一些疾病提供了新的線索。
生理功能 [2]
1. 抑制腺垂體分泌生長(zhǎng)素、催乳素、促甲狀腺素和促腎上腺皮質(zhì)激素。
2. 抑制胰腺、胃腸道內(nèi)分泌細(xì)胞分泌胰島素、胰高血糖素、血管活性腸肽、
胰多肽、胃泌素、膽囊收縮素和胃動(dòng)素。
3 . 抑制胰腺、胃腸道外分泌腺分泌胰液碳酸氫鹽、胰酶類(lèi)、水分、胃酸、
造血內(nèi)因子、胃蛋白酶等。
4 . 抑制胃腸道運(yùn)動(dòng)和對(duì)葡萄糖、氨基酸、甘油三酯的吸收，并促進(jìn)離子的轉(zhuǎn)運(yùn)。
5. 抑制內(nèi)臟血流。
6 . 抑制細(xì)泡細(xì)胞增殖和腫瘤生長(zhǎng)。
7 . 對(duì)胃粘膜細(xì)胞、肝細(xì)胞的適應(yīng)性保護(hù)作用。
8 . 抑制CN S 活性。
9 . 激活鴉片受體。
10 . 抑制或刺激組胺釋放。
作用方式[2]
1 . 內(nèi)分泌，通過(guò)血液循環(huán)作用于遠(yuǎn)處的靶細(xì)&。
2 . 神經(jīng)分泌，含有SS的神經(jīng)分泌SS，后者以神經(jīng)遞質(zhì)灼方式起作用。
3 . 外分泌。
4 . 旁分泌，通過(guò)局部彌散而接觸鄰近的靶細(xì)胞發(fā)揮作用。然而，SS主要一是通過(guò)局部(旁分泌) 作用，而不是通過(guò)內(nèi)分泌作用來(lái)發(fā)揮上述作用。
應(yīng)用[2]
由于SS的作用是多方面的，而由于SS的作用是多方面的，而作為治療藥應(yīng)用則缺乏選擇性，SS靜脈注射后迅速被肽酶滅活，血漿半衰期僅2 ~ 3 分鐘，作用短暫，因此其治療應(yīng)用受到限制。為此，已合成了一些長(zhǎng)效SS的類(lèi)似物，其中常用的是SMS 20l-995 ( H -D -苯丙-半恍-苯丙-D -色-賴(lài)-蘇-半胱-蘇) ，其作用較生長(zhǎng)素釋放抑制激素強(qiáng)約20 ~ 70 倍，持續(xù)時(shí)間約長(zhǎng)10、20 倍，而且主要是抑制生長(zhǎng)素釋放。
1. 治療肢端肥大癥
肢端肥大癥是成年后腺垂體分泌生長(zhǎng)素所致?；赟S的主要作用是抑制腺垂體神經(jīng)細(xì)胞分泌生長(zhǎng)素，有人給肢端肥大癥患者靜注SS，發(fā)現(xiàn)血漿生長(zhǎng)素、催乳素和胰島素水平迅速降低，但作用短暫。近來(lái)有人肢端肥大患者一次皮下注射SM S201-995，發(fā)現(xiàn)可持久抑制血漿生長(zhǎng)素水平，且不出現(xiàn)生長(zhǎng)素反挑性過(guò)度分泌。給4 例肢端肥大窟患者皮下注射SM S201-995，可使臨床癥狀迅速改善，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果幾乎轉(zhuǎn)為正常。
2. 治療上消化道出血和腹瀉
大多數(shù)臨床應(yīng)用結(jié)果表明，快速靜注SS對(duì)上消化道潰瘍性或醫(yī)源性出血有明顯效果，大多數(shù)病人不需動(dòng)手術(shù)就可迅速拉制出血。但有人用SS治療630例上消化道出血病人，未見(jiàn)有明顯效果臨。已知APUD 瘤可致非感染性的分泌性腹瀉。如血管活性腸肽瘤由于刺激小腸大最分泌而致霍亂樣嚴(yán)重水瀉，胃泌素瘤由于刺激胃壁細(xì)胞大量分泌胃液，進(jìn)入小腸后加長(zhǎng)腸蠕動(dòng)而致瀉。
已發(fā)現(xiàn)SM S201-995對(duì)此類(lèi)腫瘤引起的腹瀉有肯定的療效。如最近有人用SM S201-995治療卓一艾氏綜合患者可達(dá)5 個(gè)月，可明顯改善胃泌素瘤引起的頑固消化性潰瘍和腹瀉，基礎(chǔ)胃酸分泌呈和血清胃泌素水平明顯降低，給轉(zhuǎn)移性血管活性腸肽瘤病人皮下注射此藥，腹瀉定伏亦得以控制。
此外，SS對(duì)結(jié)腸假性梗阻后出現(xiàn)的嚴(yán)重腹瀉和小腸廣泛切除后出現(xiàn)的短腸綜合癥腹瀉亦有效。SS及其類(lèi)似物治療上消化道出血和腹瀉的藥理基礎(chǔ)可歸納為：抑制胃酸分泌和胃腸道運(yùn)動(dòng)，抑制胃泌素、V I P、腸抑胃肽( GIP ) 胃動(dòng)素等胃腸道激素或神經(jīng)肽的釋放；減少內(nèi)臟血流，對(duì)胃粘膜細(xì)胞的適應(yīng)性保護(hù)作用。
3. 治療胰腺疾病
由于生長(zhǎng)素釋放抑制激素不僅抑制胰腺的內(nèi)分泌功能，降低血漿胰島素、胰高血糖素、胰多肽和血糟水平，而且抑制胰液分泌，并抑制CCK、咦液素的釋放，故可用于治療如下胰腺疾病。
1）糖尿病：臨床研究表明，SS對(duì)防治胰島素依賴(lài)型糖尿病使用胰島素后引起的騰尿病酮莊酸中毒有效；聯(lián)合應(yīng)用SS和小劑量胰島素較單用胰島素可更訣地糾正塘尿病酮癥酸中毒。有人發(fā)現(xiàn)，塘尿病視網(wǎng)膜病變的增生期在某種程度上依賴(lài)于生長(zhǎng)素和生長(zhǎng)素介質(zhì)，鑒于SS能抑制生長(zhǎng)素過(guò)度釋放并控制血糖，故對(duì)此糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥可能有治療意義。
2 )急性胰腺炎：急性胰腺炎實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物治療表明，生長(zhǎng)素釋放抑制激素和SMS201-995可防止胰腺產(chǎn)生進(jìn)行性壞死，提高急性胰腺炎大鼠的存活率。有人給急性胰腺炎病人SS，快速靜注，繼而連續(xù)輸注，可使臨床癥狀明顯改善。
3) 高胰島素血癥：據(jù)報(bào)道，采用奎寧控制惡性瘧病人的瘧疾癥狀時(shí)，由于奎寧能刺胰島日細(xì)胞釋放胰島素而致高胰島素血定，有時(shí)可致威脅生命的低血糖〔3的而給奎寧引起的高胰島素血癥的健康者連續(xù)靜脈輸注SMS201-995，發(fā)現(xiàn)可消除高胰島素血癥，提示其對(duì)奎寧引起的高胰島素血癥可能有特異的療效。
4. 治療肝硬化和門(mén)脈高壓
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，生長(zhǎng)素釋放抑制激素或SM S 201-995可刺激大鼠網(wǎng)狀由皮系統(tǒng)，提高肝星形和其它巨噬細(xì)胞的活性，防大腸桿菌內(nèi)毒素所致的肝損害和全身中毒，對(duì)肝細(xì)胞起適應(yīng)性保護(hù)作用；SM S 201-995靜脈輸注可降低豬的門(mén)脈壓，門(mén)靜脈和肝動(dòng)脈血流，可降低肝硬化和門(mén)脈高壓病人的靜脈曲張壓。從而提示SS及其同類(lèi)初對(duì)汗硬化和門(mén)脈高壓可能有治療意義。
5. 治療腫瘤
臨床應(yīng)用表明SS和SM S 201-995 對(duì)胰腺和腸內(nèi)分泌性腫瘤(如胰島索瘤、胰高血糖素瘤、血管活性腸肽瘤、胃泌素瘤)有緩解作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性治療表明，一些生長(zhǎng)素釋放抑制激素類(lèi)似物對(duì)生長(zhǎng)素依賴(lài)性軟骨肉瘤和骨肉瘤、胰腺外分泌性癌、乳腺癌、前列原癌等均有效。
SS及其類(lèi)似物治療腫瘤的藥理機(jī)制是：抑制一些激素或神經(jīng)肽的釋放，改變激素依賴(lài)性腫瘤生長(zhǎng)的內(nèi)環(huán)境而抑制腫瘤生長(zhǎng)；已知表皮生長(zhǎng)因子(EGF ) 是一種強(qiáng)大的致有絲分裂活性的多肽它能增加中胚層和外胚層細(xì)胞的分化，而SS能抑制EGF 的釋放，生長(zhǎng)素釋放抑制激素與細(xì)胞膜EGF 受一體結(jié)合，使EGF 受體膜蛋白脫磷酸化，干擾EG F 受體的功能，從而抑制EGF 所致的細(xì)胞有絲分裂，DNA 的合成及細(xì)胞增殖，阻止惡性腫瘤的潛在性轉(zhuǎn)移。
6. 治療早老性癡呆
早老性癡呆病人大腦皮層SS含量明顯降低，而CCK、VIP、P 物質(zhì)、神經(jīng)降壓素等腦腸肽水平未見(jiàn)明顯變化，而且病人前、穎皮層中生長(zhǎng)素釋放抑制激素受體的數(shù)量較正常值減少約50%。據(jù)報(bào)道，SMS 201-995可明顯改善早早老性癡呆病人的精神癥狀和腦電圖。
7. 鎮(zhèn)痛
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，鞘內(nèi)注射SS有抗感受傷害劍激作用。臨床應(yīng)用表明，SS鞘內(nèi)或硬膜外注射對(duì)急性術(shù)后疼痛和慢性癌定疼痛有強(qiáng)大內(nèi)鎮(zhèn)痛效果。這可能與七激動(dòng)鴉片受體有關(guān)。
主要參考資料
[1] 現(xiàn)代藥學(xué)名詞手冊(cè)
[ 2] 連其深. 生長(zhǎng)素釋放抑制激素的作用與用途[J]. 贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 1988, 2: 145-147.