背景及概述[1][2]
合成生長(zhǎng)抑素，即生長(zhǎng)激素釋放抑制因子，是人體內(nèi)存在的一種內(nèi)源性調(diào)節(jié)激素，對(duì)多種生理功能具有廣泛的抑制作用。臨床常應(yīng)用于嚴(yán)重急性食管靜脈曲張破裂出血，嚴(yán)重急性胃、十二指腸潰瘍出血，急性糜爛性胃炎或出血性胃炎，胰、膽和腸屢的輔助治療，糖尿病酮癥酸中毒的輔助治療。其他一些作用和用途正隨著其基礎(chǔ)研究和臨床的深入而不斷被發(fā)現(xiàn)。因此生長(zhǎng)抑素的應(yīng)用前景廣闊，市場(chǎng)需求量正逐年增加。
藥代動(dòng)力學(xué)[3]
本品靜脈注射后t1/2為1.1～3min，肝病病人注射后t1/2為1.2～8min，慢性腎功能不全病人注射后t1/2為2.6～4.9min。以75μg/h的速度靜滴本品，15min內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定濃度1250μg/L，代謝清除率約為1L/min，t1/2為2.7min。本品在肝內(nèi)迅速代謝，主要經(jīng)尿排泄，4h后排出40%，24h后排出70%。臨床主要用于各種原因引起的上消化道出血，尤其是食管-胃底靜脈曲張出血；也用于胰、膽、腸瘺的輔助治療；胰腺手術(shù)并發(fā)癥的預(yù)防和治療；糖尿病酸中毒的輔助治療；也用于肢端肥大癥及其合并癥的治療。
用法用量[3]
急性嚴(yán)重上消化道出血：以250μg/h的速度連續(xù)靜脈滴注；必要時(shí)先給250μg靜脈推注，時(shí)間不少于3min。止血后再連續(xù)給藥48～72h，總療程不超過(guò)120h。預(yù)防胰腺炎術(shù)后合并癥：手術(shù)開始時(shí)以250μg/h速度靜脈滴注，持續(xù)至術(shù)后第5日。急性胰腺炎：以250μg/h速度靜脈滴注5～7d。糖尿病酮癥酸中毒：以100～500μg/h速度靜脈滴注給藥；同時(shí)結(jié)合胰島素治療。
注意與禁忌[3]
連續(xù)靜脈給藥過(guò)程中，應(yīng)不斷地滴注，換藥時(shí)間不能超過(guò)1min。如間斷時(shí)間長(zhǎng)，需重新給予250μg的沖擊量，再繼以250μg/h的速度滴注。如有可能應(yīng)用輸液泵給藥，以獲得穩(wěn)定的輸入量。本品不適于動(dòng)脈出血。治療急性胰腺炎應(yīng)在確診后立即給藥。注入本品可有短暫的惡心、面紅、腹痛、腹瀉和血糖輕度變化。本品應(yīng)保存在2～8℃的低溫條件下。
規(guī)格[3]
注射劑：250μg，3000μg。
制備[2]
一種制備生長(zhǎng)抑素的方法：
1）將固相合成所得還原型生長(zhǎng)抑素粗肽用注射用水溶解，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，色譜柱規(guī)格為2CM×25CM(直徑×長(zhǎng)度)；以0.05%-0.2%三氟醋酸水溶液為A相、色譜純乙腈為B相，進(jìn)行梯度洗脫純化。流速：15-20ml/min。檢測(cè)波長(zhǎng)：220nm。梯度：B%：15%-35%40-60min。上樣量為120-150mg。收集還原型精肽溶液。
2）將步所得還原型精肽用純化水稀釋至約1g肽/1L純化水，用稀氨水調(diào)節(jié)PH至6-8之間，加入0.01%-1.5%（v/v）的H2O2氧化1-3小時(shí)，得到氧化型粗肽溶液備用。
3）將氧化型粗肽溶液在35℃以下減壓旋蒸濃縮至10-15ml。以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相，色譜柱規(guī)格為2CM×25CM(直徑×長(zhǎng)度)；以PH2.5-3.5磷酸三乙胺溶液為A相、色譜純乙腈為B相，進(jìn)行梯度洗脫純化。流速：15-20ml/min。檢測(cè)波長(zhǎng)：220nm。梯度：B%：10%-30%60-80min。上樣量為90-130mg。收集氧化型精肽溶液。
4）將氧化型精肽溶液轉(zhuǎn)換成合成生長(zhǎng)抑素，取15-20g陰離子交換樹脂置于合適大小的砂芯漏斗中，用超純水沖洗至中性后加入氧化型精肽溶液，充分?jǐn)嚢韬鬁p壓抽濾并收集濾液，再向樹脂中加入純化水洗一至兩遍，減壓抽濾收集濾液，合并所有濾液在35℃以下減壓旋蒸濃縮至10-15ml。轉(zhuǎn)移至50ml西林瓶中，冷凍干燥后即可得到純度大于99.5%高純度合成生長(zhǎng)抑素。
主要參考資料
[1] CN201110200804.2一種制備生長(zhǎng)抑素的方法
[2] 新全實(shí)用藥物手冊(cè)