長(zhǎng)春新堿(Vincristine),商品名“維克思丁”、“安可平”(Oncovin),又名長(zhǎng)春花新堿、新長(zhǎng)春堿,醫(yī)學(xué)上簡(jiǎn)稱(chēng)VCR,是一種由夾竹桃科長(zhǎng)春花屬植物長(zhǎng)春花中萃取的一種生物堿。它是一種有絲分裂抑制劑,被廣泛用于化學(xué)療法,用以治療多種癌癥,包括急性淋巴性白血病、急性骨髓性白血病、霍奇金氏淋巴瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤以及小細(xì)胞肺癌等。硫酸長(zhǎng)春新堿是其硫酸鹽形式。
機(jī)理
細(xì)胞中的微管由一種叫微管蛋白的結(jié)構(gòu)蛋白聚合而成。細(xì)胞骨架和紡錘體等多種細(xì)胞結(jié)構(gòu)均由微管構(gòu)成。而長(zhǎng)春新堿能夠附著在微管蛋白二聚體上,從而阻止了微管結(jié)構(gòu)的合成。對(duì)微管的干擾能夠抑制細(xì)胞分裂中期的有絲分裂,因此長(zhǎng)春花屬的生物堿能夠有效影響各種高速分裂細(xì)胞的生長(zhǎng),其中包括了癌細(xì)胞,但也包括了腸道上皮組織細(xì)胞和骨髓細(xì)胞。
用途
患者使用硫酸長(zhǎng)春新堿一般來(lái)說(shuō)是在多種聯(lián)合化療中通過(guò)靜脈注射給藥。硫酸長(zhǎng)春新堿主要用于聯(lián)合化療CHOP(環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、強(qiáng)的松)以治療非霍奇金氏淋巴瘤;聯(lián)合化療MOPP、COPP、BEACOPP,或較少使用的Stanford V治療霍奇金氏淋巴瘤;以及治療急性淋巴性白血病和腎母細(xì)胞瘤。它還與地塞米松及左旋門(mén)冬酰胺酶一同用于晚期癌癥的緩解。有時(shí)候長(zhǎng)春新堿也被用作免疫抑制劑,例如治療血栓性血小板減少性紫癜或特發(fā)性血小板減少性紫癜。它與潑尼松一起用于兒童白血病。
副作用
硫酸長(zhǎng)春新堿的主要副作用有周?chē)窠?jīng)病、低鈉血癥、便秘和脫發(fā)。
周?chē)窠?jīng)病有時(shí)可達(dá)到很?chē)?yán)重的程度,所以當(dāng)這種副作用發(fā)生或有可能發(fā)生時(shí),必須避免、減少或停止使用長(zhǎng)春新堿。其中最先出現(xiàn)的癥狀之一是足下垂,故有足下垂或進(jìn)行性神經(jīng)性腓骨肌萎縮癥家族史的病人在使用長(zhǎng)春新堿之前先進(jìn)行基因測(cè)試。
意外對(duì)病人進(jìn)行長(zhǎng)春花屬的生物堿的鞘內(nèi)注射十分危險(xiǎn)(死亡率接近100%)。根據(jù)多份醫(yī)學(xué)報(bào)告,受害者會(huì)因腦受損和脫髓鞘病而逐漸癱瘓,同時(shí)伴隨著極度的疼痛,最終幾乎以完全同樣的方式死亡;少數(shù)生存下來(lái)的病人都遭受著不可治療的嚴(yán)重神經(jīng)損害。搶救方式為對(duì)腦脊液的沖洗和給予保護(hù)類(lèi)藥物。在2007年發(fā)生的一起嚴(yán)重藥品事故中,上海華聯(lián)制藥廠的甲氨蝶呤和鹽酸阿糖胞苷(這兩種藥物均為鞘內(nèi)注射)在生產(chǎn)操作時(shí)受到了硫酸長(zhǎng)春新堿尾液的污染,導(dǎo)致大量使用該批次藥品的白血病患者癱瘓。這些癱瘓的患者從08年開(kāi)始一直在起訴藥廠,索賠金額超過(guò)1,000萬(wàn)。