白屈菜為罌粟科植物白屈菜Chelidonium majus L.的帶花干燥全草，始載于《救荒本草》[1]。白屈菜性涼，味苦，有毒，歸肺、胃經(jīng)，具有解痙止痛、止咳平喘等功效，主治胃痛、腹痛、腸炎、痢疾、慢性支氣管炎、百日咳、咳嗽、黃疸等。對白屈菜的化學成分研究發(fā)現(xiàn)，白屈菜的有效成分為生物堿類物質[2]，其中白屈菜堿為主要有效成分之一[3, 4]，屬于苯并菲啶類生物堿，其分子式為C20H19O5N，相對分子質量為353.37，比旋度為＋115°，熔點為136 ℃。白屈菜堿為單斜棱柱結晶，不溶于水，溶于乙醇、氯仿。近年來藥理學研究表明，白屈菜堿具有抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、解痙等多方面的藥理作用，越來越受到國內外科研工作者的關注。
1 抗腫瘤作用
關于白屈菜堿抗腫瘤作用的研究在國內外已有不少報道。體外研究表明其對胃癌、白血病、鼻咽癌、肝癌細胞都有顯著的抑制作用[5, 6]。白屈菜堿可通過不同的機制發(fā)揮抗腫瘤作用，是一種有前途的抗腫瘤化療藥物。
惡性黑色素瘤對常規(guī)化療具有很強的抵抗力。如果一個新的天然產(chǎn)物對黑色素細胞具有抗增殖活性，會被認為是用于治療癌癥有前途的藥物。研究顯示白屈菜堿對兩個p53野生型和兩個p53突變型黑色素瘤細胞系均具有強的抗增殖活性[7]。采用流式細胞儀，Annexin V/PI雙染，發(fā)現(xiàn)白屈菜堿可以誘導原代人葡萄膜黑色素瘤細胞系（OCM-1）凋亡[8]。Kaminskyy等[9]研究表明白屈菜堿主要誘導DNA損傷，在給藥濃度為4 μg/mL時，24 h內造成15%～20%的細胞發(fā)生DNA損傷，從而誘導腫瘤細胞發(fā)生凋亡。端粒酶在正常體細胞中處于失活狀態(tài)，其活化是細胞永生化或惡化的重要標志，通過降低端粒酶活性可以誘導腫瘤細胞凋亡[10]。白屈菜堿在給藥濃度為12 μmol/L時，可以通過下調腫瘤細胞端粒酶活性，從而誘導細胞凋亡。白屈菜堿還可下調人肝癌HepG2細胞端粒酶逆轉錄酶（hTERT）的表達，降低端粒酶-1抑制劑AC活性，從而誘導HepG2細胞凋亡[11, 12]。
此外，白屈菜堿可通過激活p38-p53通路和PI3K/AKT信號傳導通路誘導人宮頸癌HeLa細胞凋亡[13]。但是在惡性黑色素瘤中，白屈菜堿可以不受p53基因的影響，而通過線粒體途徑誘導細胞凋亡[7]。白屈菜堿對多種腫瘤細胞以及多藥耐藥性細胞都顯示出抗癌潛力，但由于其口服生物利用度差，使得它的應用相當有限。有學者采用納米技術制成了白屈菜堿聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）納米粒，并與白屈菜堿的抗腫瘤作用及機制進行了比較。體外實驗中納米白屈菜堿顯示出快速的細胞攝取和更強的凋亡作用（IC50值降低46.6%），將HepG2細胞阻斷在G2/M期。p53、 cyclinD1、Bax、Bcl-2蛋白、細胞色素C、Apaf-1、caspase-9和caspase-3的蛋白表達也證明了納米白屈菜堿優(yōu)于白屈菜堿。體內研究證實100 mg/kg納米白屈菜堿表現(xiàn)出較好的組織分布曲線而不引起任何的小鼠毒性。納米白屈菜堿可滲入腦組織，從而說明在腫瘤治療中具有更大的潛力[14]。
2 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用
白屈菜堿有類似嗎啡的鎮(zhèn)痛作用，作用時間可達4～48 h。何志敏等[19]采用小鼠扭體法、熱板法和福爾馬林實驗對白屈菜堿的鎮(zhèn)痛作用進行研究。實驗采用灌胃給藥，白屈菜堿給藥濃度分別為5、10、20 mg/kg。結果表明白屈菜堿可劑量相關性地減少小鼠扭體法中小鼠扭體次數(shù)，明顯提高熱板法中小鼠的痛閾值。福爾馬林實驗中小鼠高劑量給藥組可對福爾馬林引起的早期和晚期疼痛反應有抑制作用，而較低劑量組對晚期疼痛抑制作用顯著。表明其鎮(zhèn)痛作用主要是外周性的，不能被嗎啡受體拮抗劑納絡酮拮抗。白屈菜堿的6位烷氧基取代和6位酰氧基取代衍生物還可以抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，特別對神經(jīng)末梢作用較強，并且具有鎮(zhèn)靜催眠的作用[20]。以白屈菜堿為主要成分的鎮(zhèn)痛藥物已經(jīng)應用于臨床。
3 解痙作用
白屈菜堿具有解痙和舒張作用，可抑制各種平滑肌痙攣，特別對胃腸道、支氣管和泌尿系統(tǒng)的平滑肌痙攣有明顯的解痙作用[21, 22]。在豚鼠離體回腸的解痙測試模型中顯示，白屈菜堿對卡巴可（擬膽堿藥，也用作副交感神經(jīng)興奮藥）和電場誘導豚鼠痙攣有抑制作用。Hiller等[23]采用白屈菜堿、原阿片堿、黃連堿作為解痙藥物，運用豚鼠離體回腸實驗進行研究。結果表明，白屈菜堿對卡巴可和電場誘導的痙攣有非競爭性拮抗作用，且作用效果最強。白屈菜堿在0.25～0.5 mg/mL時抑制卡巴可和電場誘導的痙攣作用率達到50%。
4 對肝臟的保護作用
Paul等[24]通過實驗證實白屈菜堿PLGA納米膠囊可以降低由氯化鎘（CdCl2）誘導產(chǎn)生的小鼠肝毒性。小鼠ip CdCl2 1 mg/kg，鎘染毒30 d后，體內活性氧積累量增加，脂質過氧化作用增強，肝臟上標記酶（ALT、ASY、ALP）、谷胱甘肽（GSH）和其他抗氧化酶（SOD、CAT、GR）的水平降低。白白屈菜堿PLGA納米膠囊給藥治療30 d后，氧化應激反應和脂質過氧化反應明顯減少，谷胱甘肽、膽固醇、三酰甘油和抗氧化酶水平得以修復，表明白屈菜堿PLGA納米膠囊對鎘中毒小鼠的肝臟具有很好的保護作用。通過炎癥反應和凋亡信號蛋白的表達也表明白屈菜堿PLGA納米膠囊有肝臟保護能力，可以作為保護小鼠鎘中毒的合理藥物。
血清單胺氧化酶的活性高低能反映肝纖維化的程度，是診斷肝硬化的重要指標。Iagodina等[25]通過研究發(fā)現(xiàn)，白屈菜堿、白屈菜紅堿、血根堿可以降低肝臟線粒體單胺氧化酶（MAO）活性，具有很好的肝臟保護作用，其中白屈菜堿作用較強，有臨床研究價值。Iagodina[26]等和Basova等[27]用北美水貂與歐洲水貂進行對比研究，研究發(fā)現(xiàn)白屈菜堿等生物堿對MAO-A有明顯的抑制作用，當濃度≤10 mol/L時，對5-羥色胺、酪胺、色胺有脫氨基作用，但對芐胺和苯乙胺則無此作用。
5 對心血管的影響
白屈菜堿有興奮心臟、擴張冠脈血管、升高血壓的作用。研究表明，白屈菜堿給藥0.01～0.02 mg時，可興奮離體蛙心，同時減慢心搏。當劑量達到0.05 mg以上，會引起心律不齊、舒張期心停等癥狀。另有研究表明，白屈菜堿能輕微而持久地降低貓動脈壓，而不影響呼吸。用腎上腺素預處理再以白屈菜堿灌注血管，比單純使用復方氯化鈉灌注更大程度的擴張血管。若血管不經(jīng)預先處理，則白屈菜堿對血管無作用[28]。
6 對腎臟的保護作用
鎘是一種累積性的腎毒物，優(yōu)先積累于腎臟。Koriem等[29]采用鎘中毒大鼠建立腎毒性模型，觀察白屈菜堿對鎘中毒大鼠腎臟的影響。大鼠氯化鎘染毒9周后用白屈菜堿進行治療。結果表明，白屈菜堿可以通過增加尿排泄而潴留鈉離子的作用降低模型大鼠的腎毒性，從而保護鎘中毒大鼠腎臟。
7 抗菌作用
白屈菜堿具有抑菌作用[30]。在體內可抑制結核桿菌，在體外可抑制甲型鏈球菌、肺炎雙球菌和其他革蘭陽性菌[31]。采用二倍稀釋法將白屈菜堿乙醇溶液按照0.1 g/mL原液等比稀釋成9個不同濃度，白屈菜堿乙醇溶液對變形鏈球菌均無抑制作用[32]。此外，白屈菜堿對考夫曼-沃爾夫毛癬菌和絮狀皮癬菌Epidermophyton flccosum (Harz) Langer均有抑制作用[33]。
8 其他作用
Vavrecková等[34]實驗證明，白屈菜堿能夠抑制人類角質細胞的增長。另外有研究證實，4～10 mg/kg白屈菜堿能阻止或延緩豚鼠過敏性休克的出現(xiàn)。
指環(huán)蟲是一種最常見的寄生蟲病，嚴重可導致淡水魚的高發(fā)病率和死亡率。有研究報道，白屈菜堿可作為一種抗寄生蟲新藥，并且藥效好于傳統(tǒng)防治寄生蟲藥甲苯咪唑[35]。曾建德[36]研究了白屈菜堿對敵百蟲、氧化樂果防治棉鈴蟲的增效作用，研究發(fā)現(xiàn)白屈菜堿單劑用藥對敵百蟲、氧化樂果防治棉鈴蟲致死率為20.83%，殺蟲效果不明顯。單劑敵百蟲、氧化樂果對棉鈴蟲的半數(shù)致死量（LD50）分別為0.0218、0.0823 mg/頭。白屈菜堿與敵百蟲、氧化樂果按比例混合后，毒力可分別增加2.142、2.888倍，表明白屈菜堿對敵百蟲、氧化樂果防治棉鈴蟲均具有較好的增效作用。
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