背景[1][2][3]
隨著近些年來我國農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結構的調(diào)整，葡萄的種植面積和產(chǎn)量呈直線上升趨勢。與此同時葡萄在加工過程都把大量葡萄皮當作殘渣丟棄，如用于釀酒的葡萄每年會產(chǎn)生40多萬t的葡萄皮渣。這些葡萄皮渣隨便丟棄，一方面對周圍環(huán)境造成污染。另一方面葡萄皮中含有的花色苷具有強氧化性，能有效清除人體內(nèi)的自由基，如細胞在需氧代謝過程中產(chǎn)生的一系列活性氧等。
葡萄皮提取物中主要含有一些酚類、花色苷等醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，自由基可導致蛋白質(zhì)和核酸分子過氧化損害，是導致一些疾?。ㄈ绨┌Y、心血管疾病、糖尿病、動脈粥樣硬化和關節(jié)炎等）的主要原因。葡萄皮花色苷還具有促進視紅素再生、消除炎癥、提高機體免疫力抗衰老等多種生理功能，可有效預防和治療由自由基引起的相關疾病。研究發(fā)現(xiàn)，葡萄皮花色苷和α-生育酚的抗氧化活性強度相當。
DANG O等[5]將從葡萄皮中提取的花色苷加入香煙煙絲中，結果表明，可有效減輕吸煙對人體的過氧化損傷。但是目前國內(nèi)、外對于葡萄皮花色苷的提取、純化以及穩(wěn)定性增強等方面的研究水平都普遍較低，存在著提取率低、穩(wěn)定性差等一系列問題，嚴重制約著葡萄皮花色苷相關的開發(fā)與應用。因此，如何提高葡萄皮花色苷的提取率和穩(wěn)定性成為了目前的研究重點和熱點，市場應用前景十分廣闊，同時也符合我國當前努力建設社會主義節(jié)約型社會的大方向。
藥理作用及應用[3][2][1]
葡萄皮提取物中主要成分為葡萄皮花色苷以及一些酚類，花色苷的生理活性由于葡萄皮花色苷對羥自由基、超氧自由基等都有很好的清除作用，因而具有多種生理功能。
1. 抗氧化作用
研究發(fā)現(xiàn)葡萄皮花色苷主要通過三種方式抗氧化：一是抑制或清除自由基。二是加強抗氧化酶體系。三是與金屬絡合。從葡萄皮提取物中提取高純度的花色苷，測得其對穩(wěn)定自由基1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（11-diphenyl-2-picrylhydrazyl，DPPH）的半數(shù)抑制濃度為44 mg/L，又利用2-脫氧-D-核糖法產(chǎn)生·OH，在葡萄皮花色苷質(zhì)量濃度為10 g/L時可清除該體系中80%的·OH，說明葡萄皮花色苷具有較強的抗氧化活性。
2. 抗誘變作用
日常生活中越來越多的突變誘導物和致癌物被發(fā)現(xiàn)，如烤牛肉中色氨酸的熱解物Trp-P-1和Trp-P-2、從烤魚中分離得到的2-氨基-3-甲磺酸基喹啉、從燒烤牛排中提取的二甲亞砜等。研究表明，葡萄皮花色苷具有很強的抗突變作用，能有效地減少突變誘導物誘導的突變。
從遺傳學和生化毒理學角度對葡萄皮花色苷的抗誘變作用及機理進行研究，通過微核試驗和小鼠肝組織中谷胱甘肽-s-轉移酶（glutathione stransferase，GST）活性、還原型谷胱甘肽（glutathione reduced，GSH）含量的測定，發(fā)現(xiàn)葡萄皮花色苷對環(huán)磷酰胺（cyclophosvnamide，CTX）誘發(fā)的小鼠骨髓多染紅細胞微核細胞有較強的抑制作用，并能提高肝臟GST活性，升高GSH含量，還能顯著抑制化學誘變劑誘發(fā)的TA97、TA98回復突變。因此，葡萄皮花色苷具有抗誘變性。
3. 降血脂、血糖作用
大量研究發(fā)現(xiàn)，葡萄皮花色苷明顯地抑制血清中谷氨酸-草醋酸轉氨酶（GOT）、谷氨酸-焦葡萄糖酸轉氨酶（GPT）的上升，還可抑制病鼠血清中的硫代巴比妥酸（thiobarbituric acid，TBA）反應物、肝臟中的TBA反應物及氧化脂蛋白的增加，具有較強的降低血脂和血糖作用。研究了葡萄皮花色苷的降血脂作用，結果表明葡萄皮花色苷可降低高脂血癥大鼠血脂水平，提高抗動脈硬化指數(shù)（anti-atherogenic index，AAI），使肝臟脂肪酶（lipase，LPS）、肝脂酶（hepaticlipase，HL）、脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase，LPL）的酶活性明顯增強。
4. 延緩衰老和抑制老年癡呆
老年性癡呆在老人中發(fā)病率較高，以阿爾茨海默病為主，其帶有39～43個肽的β-淀粉樣蛋白A4 （amyloid β-proteinA4，βA4）的生成是重要病因。葡萄皮花色苷能減少小鼠肝血清中谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、甘油三酯和總膽固醇，從而預防由衰老引起的肝功能障礙。葡萄皮花色苷能抑制模型小鼠大腦海馬體βA4的含量，而βA4的形成與小鼠的學習能力、記憶力和認知能力的下降關系密切。因此，葡萄皮花色苷的抗氧化活性及防止βA4形成能力是抑制衰老和癡呆的主要原因。
5. 保護血管、抗動脈粥樣硬化
現(xiàn)代醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮細胞損傷是動脈粥樣硬化發(fā)生的起始環(huán)節(jié)，而氧化型低密度脂蛋白的形成是造成血管內(nèi)皮細胞損傷、促進動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的關鍵因素之一，而葡萄皮花色苷作為強抗氧化劑能夠抑制低密度脂蛋白氧化從而預防動脈粥樣硬化發(fā)生。研究了葡萄皮花色苷對氧化修飾低密度脂蛋白誘導的內(nèi)皮損傷的抑制效應。結果表明，使葡萄皮花色苷具有抑制氧化應激誘導的內(nèi)皮損傷作用的主要結構為-OH的總數(shù)或B-環(huán)中的-OH，并且這種抑制效應與細胞內(nèi)自由基清除活性有明顯的相關性。
6. 預防高血壓
高血壓是引發(fā)心腦血管疾病如心力衰竭、腦中風、冠心病和心肌梗塞等的重要危險因子。引發(fā)高血壓的原因很多，體內(nèi)血管緊張素轉換酶（angiotensin converting enzyme，ACE）的調(diào)節(jié)作用是最主要的原因之一。ACE能催化無活性的血管緊張素Ⅰ轉化成具有強烈血管收縮作用的血管緊張素Ⅱ，同時使具有血管擴張作用的緩激肽失活，導致血壓上升。
7. 抗癌活性
葡萄皮花色苷還具有潛在的強抗腫瘤、抗癌作用。研究表明，全世界1/3的癌是由慢性炎癥引起的，研究了葡萄皮花色苷對人體結腸直腸癌細胞HT-29、乳腺癌細胞MCF-7及血癌細胞HL-60的生長抑制作用，結果表明，葡萄皮花色苷抑制效果與濃度呈依賴關系。
8. 保護視力
葡萄皮花色苷可使睫狀平滑肌放松，從而緩解視疲勞、改善暗光適應、增加青光眼的視網(wǎng)膜血液流動。研究發(fā)現(xiàn)，葡萄皮花色苷可促進視紫紅質(zhì)在暗處的再合成，增強夜視力，可用于夜盲癥和糖尿病視網(wǎng)膜癥的治療。此外，葡萄皮花色苷還對毛細血管有保護作用。葡萄皮提取物中多酚是一種天然抗氧化劑，具有防止慢性炎癥、心血管疾病、癌癥和糖尿病等功效。
此外，葡萄皮提取物白藜蘆醇( Resveratrol，RES) 是一種廣泛存在于葡萄中的有效成分。近年來，國內(nèi)外很多學者對RES 的生物學功能進行了深入的研究，發(fā)現(xiàn)RES 作為重要的植物抗毒素，能夠阻止低密度脂蛋白的氧化，具有防治心腦血管疾病、防癌、抗病毒、抗衰老及調(diào)節(jié)免疫等藥理作用。白藜蘆醇結構如下：
毒性研究 [4]
測試葡萄釀酒后的廢渣葡萄皮提取物的急性毒性和致突變性。按GB15193-1994食品安全性毒理學評價程序和方法進行。
急性經(jīng)口毒性實驗，按Hom‘s法劑量設1 000、2 150、4 640、10 000 mg/kg，大鼠小鼠經(jīng)口灌胃后觀察兩周，結果大鼠小鼠均>10 000 mg/kg，屬實際無毒類。小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗，劑量為400、800、1 603 mewkg，各劑量組微核率分別為0.9‰、0.4‰ 、0.7v/c，陰性對照組和陽性對照組微核率為0.6％c和11.6％。各劑量組微核率與陰性對照組比，差異無顯著性，陽性微核率和陰性對照組比，差異有顯著性。精子畸變試驗，劑量同微核試驗，各劑量組精子畸形率為2.32％、2.48％、2.44％，陰性和陽性對照組精子畸變率為2.3％、14.27％。
各劑量組精子畸變率與陰性對照組比，差異無顯著性，陽性對照組畸變率與陰性對照組比，差異有顯著性。Ames試驗用TA97、TA98、TA100、TA1O2菌株，經(jīng)鑒定合格，劑量設16、80、4OO、2 000、10 000 皿。另設空白對照、溶劑對照(二甲基亞砜)和陽性對照組，各劑量組在加s9和不加s9條件下的回變菌落數(shù)均未超過空白對照組的兩倍，而陽性對照組回變菌落數(shù)達到陽性標準。
30天喂養(yǎng)試驗，按提取物含量分為0.45％ 、0.9％ 、1.8％ 3個受試組，另設基礎飼料組做對照。動物經(jīng)30天喂養(yǎng)后，Wistar大鼠全部存活，動物發(fā)育良好，未見異常表現(xiàn)。
各組大鼠隨喂養(yǎng)時間遞增體重逐漸上升，試驗結束時，各組大鼠平均體重、平均增重、平均進食量及食物利用率，差異無顯著性；各組大鼠的血液學、生化檢查指標均在正常范圍內(nèi)，差異無顯著性；各劑量組的肝、腎、脾、睪丸的臟器系數(shù)與陰性對照組相比，差異無顯著性；各組大鼠的肝、腎、胃、腸、脾、睪丸的病理組織學檢查，未見與實驗因素有關的改變。因此葡萄皮提取物在上述受試條件下對大鼠和小鼠未見毒性反應，上述3項致突變試驗未顯示受試物有致突變作用。
主要參考資料
[1] 王衛(wèi)國, 林強, 張仟偉. 葡萄皮花色苷的生理活性及穩(wěn)定性研究進展[J]. 中國釀造, 2016, 35(9): 5-10.
[2] 齊巖, 孫金月, 程安瑋, 等. 葡萄皮多酚的提取, 純化及組成研究[J]. 中國食物與營養(yǎng), 2016, 22(8): 58-62.
[3] 林勇, 陳靜. 葡萄皮中白藜蘆醇提取工藝初步研究[J]. 中藥材, 2013 (7): 1177-1179.
[4] 熊進, 穆冰, 劉曉峰, 等. 葡萄皮提取物的急性毒性和致突變性[J]. 環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學, 2002, 19(3): 202-202.