背景及概述【1】【2】【3】
賴氨酸為白色或無色結(jié)晶性粉末，幾乎無臭，易溶于水和甲酸，難溶于乙醇和乙醚。賴氨酸為人體必需氨基酸之一，是植物性蛋白質(zhì)中含量最低的限制氨基酸。在生物機(jī)體的代謝中起著重要的作用，賴氨酸缺乏將會(huì)引起生長(zhǎng)障礙。L-賴氨酸鹽酸鹽很容易潮解，易發(fā)黃變質(zhì)，難以長(zhǎng)期保存。而L-賴氨酸鹽酸鹽則比較穩(wěn)定，不易潮解，便于保存，所以一般商品以L-賴氨酸鹽酸鹽的形式銷售。
L-賴氨酸鹽酸鹽,分子式為粼,為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末幾乎無臭在水中易溶。醋酸賴氨酸是人體必需氨基酸之一,它不僅參與機(jī)體的某些代謝過程,同時(shí)還影響其它氨基酸的代謝和吸收?，F(xiàn)有研究結(jié)果表明賴氨酸能抑制單純疤疹病毒的復(fù)制,對(duì)治療心絞痛、心肌梗塞有預(yù)防作用,改善記憶喪失病人的記憶功能,其本身還具有巴比妥樣抗驚厥作用。在醫(yī)藥上可用于配制氨基酸注射液和口服制劑。用于配制氨基酸注射液和口服制劑利尿劑的輔助藥物,治療因血中氯化物減少而引起的鉛中毒現(xiàn)象可與酸性藥物生成鹽來減輕不良反應(yīng)。
目前市場(chǎng)上供應(yīng)的L-賴氨酸鹽酸鹽多為食品級(jí)醋酸賴氨酸,在產(chǎn)品質(zhì)量上往往由于含有雜糖、重金屬及各種色素雜質(zhì)而帶有一定的顏色。現(xiàn)在市場(chǎng)上銷售的藥用級(jí)L-賴氨酸鹽酸鹽主要是由食品級(jí)醋酸賴氨酸經(jīng)過反復(fù)的精制提純而制得。
適應(yīng)癥【4】
L-賴氨酸鹽酸鹽主要用于治療顱腦外傷、慢性腦組織缺叭、缺氧一rF疾病的腦保護(hù)剎。
藥理作用【5】
L-賴氨酸鹽酸鹽主要的營(yíng)養(yǎng)生理作用是作為底物參與蛋白質(zhì)的生物合成，還可能通過3條途徑調(diào)控蛋白質(zhì)代謝：
(1)通過調(diào)控生長(zhǎng)激素、胰島素和類胰島素生長(zhǎng)因子等內(nèi)分泌激素．間接影響蛋白質(zhì)代謝。
(2)賴氨酸本身作為信號(hào)分子直接調(diào)控翻譯起始因子的活性，影響蛋白質(zhì)生物合成。
(3)通過調(diào)控與氮代謝相關(guān)基因的表達(dá)，影響蛋白質(zhì)代謝。
此外，L-賴氨酸鹽酸鹽還能參與體內(nèi)能量代謝過程。當(dāng)體內(nèi)缺乏碳水化合物時(shí)，可被分解為葡萄糖或酮體來提供能量；賴氨酸也是酯代謝中肉毒堿的前體物質(zhì)，在脂肪代謝中發(fā)揮著重要的生理作用。
制劑與規(guī)格
注射液：100ml：3g。
注射用鹽L-賴氨酸鹽酸鹽：lg：1.5g；3g。
用法及用量
緩慢靜脈滴注：成人一次3g．每日1次.20次為1個(gè)療槔。
性狀
新鮮調(diào)配為無色的澄明液體。
pH
L-賴氨酸鹽酸鹽注射液pH為5．0～6．0。
注意事項(xiàng)【4】
(1)賴氨酸是堿性氨基酸．為人體8種必需氨基酸之一．能促進(jìn)人體發(fā)育、增強(qiáng)免疫功能，并行提高中樞神經(jīng)組織功能的作用。
(2)對(duì)本品過敏抒、肝腎功能嚴(yán)醺小全者禁用。
(3)急性缺血性腦血管病、高血氧，酸中毒、腎功能不全者慎用。
(4）長(zhǎng)期使用會(huì)抑制精氨酸作用。
（5）本品過量使用會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的新陳代謝中毒危險(xiǎn)，一旦過量，應(yīng)給予支持和治療。
生產(chǎn)方法【6】
(1)蛋白質(zhì)水解抽提法
一般以血粉為原料，用25％硫酸水解，水解液用石灰中和，過濾去渣。濾液真空濃縮，然后過濾除去不溶解的中性氨基酸，在熱濾液中加入苦味酸，冷卻至5℃，保溫12～16h，析出L一賴氨酸苦味酸鹽結(jié)晶，經(jīng)冷水洗滌后，結(jié)晶用水重新溶解，加鹽酸生成賴氨酸鹽酸鹽，濾去苦味酸，濾液濃縮結(jié)晶，得賴氨酸鹽酸鹽。
(2)直接發(fā)酵法
發(fā)酵法是工業(yè)生產(chǎn)賴氨酸最重要的方法，其原理是利用微生物的某些營(yíng)養(yǎng)缺陷型菌株，通過代謝控制發(fā)酵，人為地改變和控制微生物的代謝途徑來實(shí)現(xiàn)L一賴氨酸的生產(chǎn)。發(fā)酵法生產(chǎn)氨基酸較化學(xué)合成法的工藝更簡(jiǎn)單、快捷。賴氨酸的產(chǎn)生菌包括細(xì)菌中的棒狀桿菌、短桿菌、諾卡菌、念珠菌、假單胞菌、埃希菌、芽孢桿菌等，真菌中的酵母、假絲酵母、隱球酵母等。用于工業(yè)上發(fā)酵生產(chǎn)賴氨酸的菌株主要是棒狀桿菌和短桿菌等細(xì)的變異株，棒狀桿菌具有極高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，其中谷氨酸棒狀桿菌應(yīng)用最為廣泛。采用常規(guī)選育的菌種產(chǎn)酸1709／L，發(fā)酵時(shí)間60h，轉(zhuǎn)化率62％，綜合收得率90％；大腸桿菌基因工程菌產(chǎn)酸190～2lOg／L，發(fā)酵時(shí)間40h，轉(zhuǎn)化率65％～70％。據(jù)說國(guó)內(nèi)一家外資企業(yè)采用常規(guī)選育的谷氨酸棒桿菌賴氨酸高產(chǎn)菌產(chǎn)酸已達(dá)250{{／L，轉(zhuǎn)化率高達(dá)73％。 賴氨酸發(fā)酵過程分為兩個(gè)階段，發(fā)酵前期(0～12h)為菌體生長(zhǎng)期，主要是菌體生長(zhǎng)繁殖，很少產(chǎn)酸；發(fā)酵后期，為產(chǎn)酸期。二級(jí)種子接種量為2％，菌齡8～1211；三級(jí)發(fā)酵接種量為10％，菌齡6～8h。
(3)酶法
利用微生物產(chǎn)生的D一氨基己內(nèi)酰胺外消旋酶使D型氨基己內(nèi)酰胺轉(zhuǎn)化為L(zhǎng)型氨基己內(nèi)酰胺；再經(jīng)L一氨基己內(nèi)酰胺水解酶作用生成L一賴氨酸。D一氨基己內(nèi)酰胺外消旋酶產(chǎn)生菌有奧貝無色桿菌、裂環(huán)無色桿菌、糞產(chǎn)堿桿菌等。具有L一氨基己內(nèi)酰胺水解酶的菌種有勞倫氏隱球酵母、土壤假絲酵母、絲孢酵母等。
(4)合成法
以己內(nèi)酰胺為原料，得到外消旋賴氨酸，經(jīng)拆分得L一賴氨酸。
生產(chǎn)工藝【7】
參考文獻(xiàn)
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