阿法替尼（英語：Afatinib），是一種創(chuàng)新的抗癌標(biāo)靶治療藥物，即新一代口服標(biāo)靶藥，為全球首種不可逆轉(zhuǎn)地結(jié)合ErbB家族（包含四種不同的癌細(xì)胞表皮生長因子受體，如 EGFR、HER2、 ErbB3 及 ErbB4）的抗癌標(biāo)靶藥，進(jìn)而更有效地及針對性地阻斷引發(fā)癌細(xì)胞生長的訊號，減少或延緩癌細(xì)胞的增生。阿法替尼已在美國、歐洲和臺(tái)灣等多國家地區(qū)獲批用作為一線治療藥物，應(yīng)用于具有表皮生長因子受體（英語：EGFR）突變癌細(xì)胞的非小細(xì)胞肺癌（英語：NSCLC）治療，是每日一次的口服標(biāo)靶治療藥物。
阿法替尼由德國藥廠勃林格殷格翰研發(fā)，經(jīng)過多項(xiàng)大型臨床驗(yàn)證，被FDA評為突破性治療。世界權(quán)威學(xué)術(shù)雜志《自然》亦指出“阿法替尼”于2013年成為全球正面的頭條新聞之一。阿法替尼于2013年在美國及歐洲上市，商品名稱分別為“Gilotrif”及 “Giotrif”；中文商名在臺(tái)灣及香港分別為“妥復(fù)克”及“標(biāo)必達(dá)”（英語：Giotrif），中國的正式批刻使用現(xiàn)正于審核中。
通過抑壓上述ErbB家族的信號傳導(dǎo)，對于防止腫瘤生長和擴(kuò)散擔(dān)當(dāng)關(guān)鍵性的角色。阿法替尼的作用能不可逆轉(zhuǎn)地與ErbB家族受體結(jié)合，中斷下游信息傳導(dǎo)，從而阻止癌細(xì)胞生長，并誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡(程序性死亡)。 因此，相比其他標(biāo)靶藥物，阿法替尼與ErbB家族受體不可逆轉(zhuǎn)地結(jié)合的特性能夠提供更具持久、選擇性、共價(jià)及完全地中斷通過癌細(xì)胞的信息傳導(dǎo)，從而帶來獨(dú)特的抗癌治療效益，更具潛力去抑制廣泛類別的腫瘤細(xì)胞增長，其療效亦更顯注。
作用機(jī)制
阿法替尼為不可逆轉(zhuǎn)的ErbB家族阻斷劑，能抑壓信息傳導(dǎo)和阻隔與癌細(xì)胞生長和分裂相關(guān)的主要通道。由于通過ErbB家族信息傳導(dǎo)機(jī)制可由多個(gè)同二聚體跟異二聚體引發(fā)，所以同時(shí)抑制多個(gè)ErbB家族成員(如 EGFR, HER2, ErbB3 及 ErbB4)，能較有效地中斷下游信息傳導(dǎo)。
于癌細(xì)胞中，ErbB家族的運(yùn)作經(jīng)常失調(diào)。當(dāng)控制細(xì)胞生長機(jī)制的因子過度表現(xiàn)或運(yùn)作異常，有機(jī)會(huì)引發(fā)各種實(shí)質(zhì)固態(tài)腫瘤。受體過度表現(xiàn)會(huì)刺激細(xì)胞內(nèi)部信息傳導(dǎo)超越正常水平，引致不受控的腫瘤細(xì)胞增長、遷移和轉(zhuǎn)移及抑制其凋亡。引發(fā)以上細(xì)胞信息傳導(dǎo)異常的情況有以下各種不機(jī)制﹕受體變異(例如﹕肺癌腫瘤EGFR變異)、受體過度表現(xiàn)(例如﹕乳癌腫瘤HER2過度表現(xiàn))或配體(ligand)過度表現(xiàn)。
主要研究發(fā)展
肺癌
LUX-Lung臨床研究計(jì)劃，現(xiàn)正探討阿法替尼用于中晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效。兩個(gè)關(guān)鍵性的第三期研究﹕LUX-Lung 3(n=345)和LUX-Lung 6(n=364)為至今、最有力和最貫徹始終的臨床注冊研究計(jì)劃，針對因EGFR突變而導(dǎo)致的晚期非小細(xì)胞肺癌。于2013年，LUX-Lung 3研究結(jié)果在臨床腫瘤學(xué)雜志(Journal of Clinical Ontology)刊出，而LUX-Lung 6研究結(jié)果則在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)周年會(huì)議上發(fā)表。
美國臨床腫瘤醫(yī)學(xué)會(huì)（ASCO）官方年會(huì)發(fā)表的數(shù)據(jù)證明[19][20]，病人經(jīng)過嶄新試驗(yàn)性化合物阿法替尼治療后長達(dá)一年時(shí)間，其腫瘤才恢復(fù)生長，相反那些接受化學(xué)治療 (吉西他濱gemcitabine / 順鉑cisplatin)的病人，不到六個(gè)月后腫瘤便復(fù)發(fā)。經(jīng)過獨(dú)立審查的腫瘤評估數(shù)據(jù)顯示，阿法替尼的無疾病惡化存活期(PFS)是11個(gè)月， 相比化療的PFS只有5.6個(gè)月更為優(yōu)勝。此外，接受阿法替尼治療的病人，接近一半(47%)于療程一年后依然生存而且病情無惡化，而接受化療的病人卻只有2%維持這個(gè)狀況。
作為LUX-Lung臨床研究計(jì)劃一部分，現(xiàn)時(shí)其有八項(xiàng)研究同時(shí)進(jìn)行中，研究項(xiàng)目的設(shè)計(jì)皆以分析“亞法替尼”在中晚期非小細(xì)胞肺癌各種環(huán)境的療效（包括出現(xiàn)EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者和持續(xù)患病的患者）為目標(biāo)。
其他癌癥
“阿法替尼”除了可作為治療非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)靶藥以外,現(xiàn)在正研究使用“阿法替尼”治療其他疾病 - 如頭頸部癌癥。LUX-Head & Neck 1 是一項(xiàng)第三期研究,評估患有復(fù)發(fā)性和/或 轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)的病人,在接受甲氨蝶呤(化療)和先前的治療失敗后, 服用“阿法替尼”的藥效與安全性。此研究屬于 LUX-Head & Neck 臨床試驗(yàn)計(jì)劃中的一部 份,探討使用“阿法替尼”治療不同情況的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。