從循證證據(jù)走向臨床實(shí)踐，藥物真實(shí)世界的療效越來越受到腫瘤科醫(yī)生關(guān)注。今年由中國藥科大學(xué)、江蘇省腫瘤醫(yī)院完成的一項(xiàng)阿法替尼的真實(shí)世界研究在 2019 ASCO 年會(huì)上公布[1]（摘要號(hào)：e20518），為該藥物在中國的臨床應(yīng)用增添了新的有力證據(jù)。

該研究結(jié)果顯示：在 88 名攜帶 EGFR 突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，EGFR 的常見突變發(fā)生率為 79.5%，少見突變發(fā)生率為 20.5%。使用阿法替尼（初始劑量 40 mg/日）后，客觀緩解率（ORR）為 54.5%，疾病控制率（DCR）為 92.0%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為 14.2 個(gè)月（95% CI 1.4-18.5），中位臨床癥狀進(jìn)展期（TTSP）為 16.3 個(gè)月（95% CI 12.7-18.5）。

亞組分析顯示，阿法替尼對(duì)于攜帶非 20 號(hào)外顯子突變的 EGFR 常見突變患者有良好的療效，并且療效不受腦轉(zhuǎn)移、藥物劑量和治療次序的影響。

此外，在阿法替尼的獲得性耐藥患者中，65.4% 攜帶 T790M 突變，多數(shù) T790M 突變患者使用了第三代 EGFR-TKI（奧希替尼）治療。阿法替尼最常見的不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、甲溝炎和口腔炎。

上述結(jié)果告訴我們：阿法替尼治療 EGFR 突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），療效確切，耐受性良好，在腫瘤進(jìn)展后繼續(xù)使用阿法替尼，能夠延遲疾病癥狀的進(jìn)展；阿法替尼耐藥后可以選擇使用第三代 EGFR-TKI（奧希替尼等）。

EGFR-TKI 已廣泛應(yīng)用于 EGFR 突變陽性的 NSCLC 患者的一線治療。與代 EGFR-TKI 相比，第二代 EGFR-TKI 阿法替尼的作用靶點(diǎn)更廣泛，能夠更好地抑制腫瘤生長，臨床應(yīng)用范圍更廣。已有的研究結(jié)果顯示，阿法替尼的治療效果與 EGFR 突變種類有關(guān)，阿法替尼獲得性耐藥的機(jī)制有待深入研究。這項(xiàng)阿法替尼的中國真實(shí)世界研究結(jié)果，為解決這些問題提供了更多的啟示，也為阿法替尼在中國的臨床應(yīng)用提供了有力證據(jù)和全面指導(dǎo)。

領(lǐng)略了中國真實(shí)世界數(shù)據(jù)，來看看國外什么情況，國外真實(shí)世界研究是否帶來相似結(jié)論呢？

全球首個(gè)在 EGFR 常見突變患者中評(píng)估靶向治療順序的真實(shí)世界研究--GioTag 研究結(jié)果 [2]同樣顯示，阿法替尼-奧希替尼順序治療是 EGFR 突變陽性的 NSCLC 患者的理想治療選擇。阿法替尼-奧希替尼順序應(yīng)用，2 年生存率為 78.9%，中位治療時(shí)間（time to treatment，TOT）達(dá) 27.6 個(gè)月 (90% CI: 25.9–31.3)，Del19 突變患者達(dá) 30.3 個(gè)月 (90% CI: 27.6–44.5)，亞裔人群達(dá) 46.7 個(gè)月，ECOG 0-1 的患者中位 TOT 為 31.3 個(gè)月，基線無腦轉(zhuǎn)移患者的中位 TOT 為 28.4 個(gè)月。

來自日本、韓國、臺(tái)灣等的多項(xiàng)真實(shí)世界研究提示：一線治療 EGFR 突變陽性的晚期 NSCLC，從 PFS 和 OS 兩項(xiàng)數(shù)據(jù)看，阿法替尼優(yōu)于代 EGFR-TKI；與代 EGFR-TKI 相比，一線使用阿法替尼后使用奧希替尼治療 T790M 突變，其 PFS 和 ORR 均更優(yōu)[3,4,5]。  

阿法替尼被 CSCO 指南明確推薦

與代 EGFR-TKI 藥物通過可逆結(jié)合 EGFR 酪氨酸激酶發(fā)揮抗腫瘤作用不同，第二代 EGFR-TKI 阿法替尼是不可逆的 ErbB 家族受體阻斷劑。阿法替尼的作用靶點(diǎn)更為廣泛，能夠作用于包括 EGFR（ErbB1）、HER2（ErbB2）在內(nèi)的所有 ErbB 受體家族；同時(shí)，它對(duì) EGFR 的抑制作用更強(qiáng)烈 [6]。

阿法替尼于 2017 年初在中國上市，并于 2018 年進(jìn)入了國家醫(yī)保報(bào)銷目錄。其療效和安全性在大型臨床研究 LUX-LUNG 系列中得到證實(shí)。

在《2018CSCO 肺癌診療指南》[7]中，阿法替尼被推薦為Ⅳ期 EGFR 突變陽性的 NSCLC 患者的一線治療選擇之一（1 類證據(jù)）; 阿法替尼同時(shí)被推薦為無驅(qū)動(dòng)基因的不適合細(xì)胞毒藥物化療的Ⅳ期鱗癌患者的二線治療可選策略（1b 類證據(jù)），且是唯一的可選擇的 EGFR-TKI 類藥物。

參考文獻(xiàn)

[1]http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_250751.html

[2]MJ Hochmair，et al. Sequential treatment with afatinib and osimertinib in patients with EGFR mutation-positive NSCLC: an observational study. Future Oncol. (2018) .

[3]M Tamiya,et al.Which of afatinib and gefitinib/erlotinib is the better EGFR-TKI to be followed by osimertinib[J]?Annals of Oncology,

https://doi.org/10.1093/annonc/mdy292.081.

[4]Kim Y,et al.Efficacy and Safety of Afatinib for EGFR-mutant Non-small Cell Lung Cancer, Compared with Gefitinib or Erlotinib[J].Cancer Res Treat.2019,51(2):502-509.

[5]Su PL,et al.Preventing and treating brain metastases with three first-line EGFR-tyrosine kinase inhibitors in patients with EGFR mutation-positive advanced non-small cell lung cancer.Ther Adv Med Oncol. 2018 Sep 25;10:1758835918797589.

[6]Nelson V, et al. Afatinib: emerging next-generation tyrosine kinase inhibitor for NSCLC.Onco Targets Ther. 2013;6:135-143.

[7] 中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)指南工作委員會(huì)，CSCO 肺癌診療指南 2018 版. 人民衛(wèi)生出版社