奧沙利鉑，這是一種在消化道腫瘤中非常重要的藥物，不光胃癌和腸癌，肝膽胰腺腫瘤都會(huì)用到，也分為進(jìn)口和國(guó)產(chǎn)，進(jìn)口的藥物叫樂(lè)沙定，國(guó)產(chǎn)的藥物叫艾恒（江蘇恒瑞）和齊敖（齊魯制藥），屬于實(shí)力雄厚的國(guó)內(nèi)藥廠。

鉑類分成代鉑類：順鉑，第二代鉑類：卡鉑和奈達(dá)鉑，第三代鉑類：奧沙利鉑，并不是說(shuō)第三代就顯著優(yōu)于代，而是在不同類型的腫瘤有不同的優(yōu)勢(shì)，也有不同的副反應(yīng)，不能隨意混用。

奧沙利鉑通常不單獨(dú)使用，一般聯(lián)合5-Fu類藥物，比如聯(lián)合5-FU組成Folfox方案，聯(lián)合替吉奧組成SOX方案，聯(lián)合卡培他濱組成XELOX方案，也有三藥聯(lián)合方案，在此不詳細(xì)描述。奧沙利鉑在每三周重復(fù)的化療方案中，輸注一次，每次130mg/m2，在每2周重復(fù)的化療方案中，也是輸注一次，每次85mg/m2。

以下還是以問(wèn)答形式來(lái)介紹奧沙利鉑使用的相關(guān)知識(shí)及注意事項(xiàng)。

Q1奧沙利鉑怎么用藥？

不需要避光，只能靜脈輸注。不能和鹽水配伍，只能用5%的250ml或500ml葡萄糖配制后緩慢靜脈點(diǎn)滴，要求大于2小時(shí)。注明：有的單位要求輸注4小時(shí)以上，其實(shí)不是很需要，有的單位把總量分成2天輸注，錯(cuò)誤。

Q2奧沙利鉑輸注時(shí)的注意事項(xiàng)有哪些？

（1）不能接觸冷水尤其不能喝冷水。因?yàn)閵W沙利鉑會(huì)引起急性的神經(jīng)毒性，表現(xiàn)為一過(guò)性的手足末端麻木異常，接觸冷的物品或喝冷水可能導(dǎo)致癥狀加重甚至引起喉痙攣。但注意的是，如果出現(xiàn)喉痙攣，下一次奧沙利鉑的輸注時(shí)間可以延長(zhǎng)至6小時(shí)，但這種情況比例很低。

（2）奧沙利鉑是中等致吐藥物。至少給予雙聯(lián)或三聯(lián)的止吐治療，包括5-10mg的地塞米松、歐貝或止若，意美或再普樂(lè)，可以顯著減輕惡心及嘔吐。

Q3奧沙利鉑最主要的劑量限制性毒性是什么？

很多人都看過(guò)或百度過(guò)一些奧沙利鉑的相關(guān)知識(shí)，知道奧沙利鉑長(zhǎng)時(shí)間使用會(huì)出現(xiàn)手足麻木并逐漸加重，很擔(dān)心奧沙利鉑的藥物是否會(huì)過(guò)量，但不知道到底用到哪個(gè)劑量合適。所以著重解釋一下，首先，奧沙利鉑的神經(jīng)毒性分為兩種：

第1種：急性的、短暫性的神經(jīng)毒性。一般是輸注完奧沙利鉑后迅速出現(xiàn)的手臂麻木甚至運(yùn)動(dòng)障礙，并且在數(shù)個(gè)小時(shí)或數(shù)天后好轉(zhuǎn)，遇冷加重。幾乎所有的患者都會(huì)出現(xiàn)，但一般沒(méi)什么問(wèn)題，也不用治療。

第2種：是一種慢性的，累積性的感覺(jué)神經(jīng)毒性。這是奧沙利鉑的劑量限制性毒性，表現(xiàn)為手足的麻木感甚至感覺(jué)喪失、疼痛、運(yùn)動(dòng)障礙。只要奧沙利鉑不斷的加量，這些神經(jīng)毒性就會(huì)出現(xiàn)并逐漸增加。在奧沙利鉑的累積劑量超過(guò)850mg/m2后，有15%的患者會(huì)出現(xiàn)此類毒性，并且有一部分患者可能比較嚴(yán)重，甚至影響日常生活。幸運(yùn)的是，絕大多數(shù)患者在停止奧沙利鉑治療后6個(gè)月-1年的時(shí)間就會(huì)明顯好轉(zhuǎn)甚至完全恢復(fù)。問(wèn)題是，少部分嚴(yán)重患者有一定可能出現(xiàn)永久性感覺(jué)喪失，在累積劑量超過(guò)1100mg/m2之后風(fēng)險(xiǎn)會(huì)更高。我們計(jì)算一下，8周期奧沙利鉑，每周期130mg/m2，累積就是1040mg/m2，距離1100mg/m2已經(jīng)非常接近，所以要注意這種慢性神經(jīng)毒性。我們現(xiàn)在很確定的是，8周期的xelox化療的神經(jīng)毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于4周期。

對(duì)于這種慢性感覺(jué)性神經(jīng)毒性，還有3個(gè)問(wèn)題，：

（1） 如何預(yù)防？曾經(jīng)研究了非常多種保護(hù)的藥物，都無(wú)法預(yù)防。

（2）如何治療？大多數(shù)藥物效果較差，在嚴(yán)重的麻木甚至合并疼痛時(shí)，度洛西汀等藥物具有一定的療效，但需要在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行。

（3）是不是奧沙利鉑不能超過(guò)1100mg/m2？并不是，有的晚期患者需要使用的時(shí)間更長(zhǎng)，并且對(duì)于奧沙利鉑的耐受性很好，用到很高劑量都沒(méi)有麻木等不適，當(dāng)然可以繼續(xù)使用，但是有的用到500mg/m2麻木就已經(jīng)非常嚴(yán)重。所以需要區(qū)分不同患者和不同情況。

Q4奧沙利鉑的整體毒副作用和安全性如何？

容易出現(xiàn)的是惡心嘔吐、腹瀉、過(guò)敏、骨髓抑制（包括中性粒細(xì)胞和血小板下降、貧血）、神經(jīng)毒性等。

絕大部分患者都相當(dāng)安全，只有極少見(jiàn)的患者出現(xiàn)嚴(yán)重毒副作用。個(gè)人的行醫(yī)歷史遇見(jiàn)過(guò)3例奧沙利鉑引起的過(guò)敏性休克和1例急性腎功能衰竭。另外，我很久之前的文章描述過(guò)少見(jiàn)的奧沙利鉑引起門脈高壓、肝硬化及脾大，出現(xiàn)嚴(yán)重血小板下降和消化道出血的病例。

Q5多嚴(yán)重的不良反應(yīng)需要下調(diào)奧沙利鉑用量？

這是CTCAE 5.0中文版，用以判斷藥物相關(guān)的毒副反應(yīng)的嚴(yán)重程度，包括各種指標(biāo)和各種癥狀，血常規(guī)、肝腎功、心電圖、腹瀉、腹痛、發(fā)熱、乏力、惡心、嘔吐，任何你想到的指標(biāo)和癥狀都可以找到，同時(shí)描述了嚴(yán)重程度的分級(jí)。有了CTCAE，醫(yī)生就可以輕松掌握患者化療毒副反應(yīng)的嚴(yán)重程度，并將其分為1、2、3、4、5級(jí)，數(shù)字越大越嚴(yán)重。出現(xiàn)1級(jí)通常不用緊張，小事情，2級(jí)就需要注意，3-4級(jí)代表著相當(dāng)嚴(yán)重，5級(jí)意味著死亡。

通常來(lái)說(shuō)，1級(jí)和2級(jí)副反應(yīng)不需要調(diào)整，但3級(jí)以上副反應(yīng)可以考慮下調(diào)劑量，尤其是血小板的下降，通常要首選下調(diào)奧沙利鉑。

再簡(jiǎn)單總結(jié)一下腸癌使用奧沙利鉑的要點(diǎn)：

1、奧沙利鉑在腸癌絕不能被洛鉑、奈達(dá)鉑、順鉑替代。

2、奧沙利鉑要非常注意惡心嘔吐的副反應(yīng)，因?yàn)檫@是中度致吐藥物，也是導(dǎo)致患者最難受的原因。有不少敏感的患者可能會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重嘔吐，尤其是年輕的、女性、既往有孕吐史的患者最容易出現(xiàn)。所以有的腸癌患者術(shù)后進(jìn)行了一個(gè)周期XELOX化療，出現(xiàn)嚴(yán)重的惡心嘔吐，口服藥也就堅(jiān)持了1-3天被迫停止，躺床上好幾周后才好轉(zhuǎn)。之后就堅(jiān)決拒絕化療，非?？上?。這種情況其實(shí)可以盡量避免，重視惡心嘔吐的預(yù)防，采用標(biāo)準(zhǔn)的止吐三聯(lián)和四聯(lián)藥物可以顯著減少這些癥狀的出現(xiàn)。

3、使用奧沙利鉑后出現(xiàn)的血小板下降主要和奧沙利鉑相關(guān)，需要首選下調(diào)奧沙利鉑用量。

4、有的患者耐受不了XELOX的化療副反應(yīng)，1周期化療后就完全終止。他們有個(gè)錯(cuò)誤的理念，覺(jué)得只要堅(jiān)持不了足量化療，那么化療就沒(méi)用了。這是不對(duì)的理念，因毒副反應(yīng)的減量并不會(huì)明顯下降療效。建議給醫(yī)生一個(gè)機(jī)會(huì)，可以將奧沙利鉑大幅度減量來(lái)減少副反應(yīng)，再不行就單藥口服化療，不能直接放棄。

5、大多數(shù)腫瘤患者，年齡越大和體力狀態(tài)越差、合并癥越多，單藥化療就比雙藥化療越適合于患者，很簡(jiǎn)單，雙藥的獲益被毒副作用所抵消。需要負(fù)責(zé)的醫(yī)生仔細(xì)的評(píng)判后決定。比如第1種，很可能做雙藥化療沒(méi)有任何問(wèn)題?？傊?，一切的治療方案都要依據(jù)患者的腫瘤情況和身體狀態(tài)來(lái)評(píng)估，狀態(tài)差的患者進(jìn)行強(qiáng)烈化療經(jīng)常風(fēng)險(xiǎn)很高，需要很謹(jǐn)慎。

6、有部分患者確實(shí)因?yàn)槟挲g和體力狀態(tài)、合并癥原因，并不適合化療，不必強(qiáng)求。化療只是減少一定的術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移概率，并非需要強(qiáng)制使用。

最后，記住一點(diǎn)，術(shù)后的化療建議合適的方案和合適的療程，不是越多越好，化療的療程越長(zhǎng)，出現(xiàn)不良反應(yīng)甚至有些特殊并發(fā)癥的概率越高。