副作用

異環(huán)磷酰胺特有的副作用是對泌尿道的刺激，嚴(yán)重時會出現(xiàn)出血性膀胱炎。因此，使用時要補(bǔ)充大量水分以增加尿量，并用特殊的解毒藥物進(jìn)行解毒。

然而，異環(huán)磷酰胺還可誘發(fā)腦病，據(jù)報道在成人腫瘤患者中的發(fā)生率約10%~40%。

臨床表現(xiàn)可以是小腦共濟(jì)失調(diào)、精神錯亂、幻覺、錐體外系癥狀、癲癇或緘默等等。

大多數(shù)異環(huán)磷酰胺誘發(fā)的腦病經(jīng)治療后是可逆的，能恢復(fù)正常，但有時也會導(dǎo)致嚴(yán)重后果，甚至致命。

兒童腫瘤患者中這種副作用發(fā)生率多少？有哪些臨床特征？

最近，日本Shinshu大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Ryu Yanagisawa教授團(tuán)隊的一項研究回答了上述問題。

發(fā)生率和發(fā)生時間

該研究中共有88例腫瘤患兒接受了含異環(huán)磷酰胺的方案化療。

其中7例出現(xiàn)了異環(huán)磷酰胺誘發(fā)的腦病，發(fā)生率為8.0%。

出現(xiàn)此并發(fā)癥的年齡范圍是1.4~6.5歲，中位年齡為4.3歲。

發(fā)生時間是開始使用異環(huán)磷酰胺后的56~115小時，中位時間是61小時。

轉(zhuǎn)歸

7例患者中有6例僅通過對癥、支持治療后好轉(zhuǎn)。從出現(xiàn)腦病到恢復(fù)的時間是17~129小時，中位時間是46小時。

另有1例不能恢復(fù)，最終死于心力衰竭。

研究者還比較了有或沒有出現(xiàn)此并發(fā)癥的患者的生存率，發(fā)現(xiàn)兩者的總生存率沒有差別。

危險因素

進(jìn)一步分析發(fā)生這種并發(fā)癥的危險因素，未發(fā)現(xiàn)異環(huán)磷酰胺的劑量、給藥時間、療程數(shù)和累積劑量等等與其誘發(fā)的腦病有關(guān)聯(lián)。顱內(nèi)腫瘤、顱腦放療等也與此無關(guān)。

而異環(huán)磷酰胺與順鉑或卡鉑聯(lián)合用藥時，出現(xiàn)腦病的風(fēng)險是其他患者的4倍，是最重要的危險因素。

發(fā)生機(jī)制

異環(huán)磷酰胺誘發(fā)腦病的確切機(jī)制未明。異環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物氯乙醛是一種神經(jīng)毒素，可能是導(dǎo)致腦病的主要原因。

順鉑和卡鉑本身具有腎毒性，也可增強(qiáng)異環(huán)磷酰胺誘發(fā)的腎毒性。聯(lián)合使用時有可能增加神經(jīng)毒素的產(chǎn)生。 

異環(huán)磷酰胺一般在肝臟代謝產(chǎn)生活性，代謝產(chǎn)物由腎臟排出。當(dāng)腎功能不全時腦病發(fā)生風(fēng)險增加。 

氯乙醛與血清蛋白結(jié)合率較高。低血清白蛋白水平可能會導(dǎo)致未結(jié)合的氯乙醛增多，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而引起神經(jīng)毒性。

總之，異環(huán)磷酰胺誘發(fā)的腦病并不少見。雖然大多數(shù)是可逆的，但也可致命。

對于具有高危因素的患者在使用異環(huán)磷酰胺時須警惕腦病的發(fā)生，盡早診治。

來源：兒童腫瘤甄教授