近日，匹多莫德（Pidolimod，代號PGT/1A），一種名不見經(jīng)傳的普通藥品成為公眾關(guān)注的焦點(diǎn)。它被冠以“神藥”，據(jù)說在“國外臨床試驗(yàn)尚處小白鼠階段”而被國人“濫用”，以至呼吁“請放過中國兒童”。匹多莫德和它的制造商自然受到重創(chuàng)成為眾矢之的。甚至該藥的藥品評審官“中槍”，處方該藥的醫(yī)師也受到牽連?！?/p>

這實(shí)在駭人聽聞。但是，匹多莫德的真實(shí)情況到底是怎樣的？出于職業(yè)的敏感，筆者迫切希望還原關(guān)于它的事實(shí)真相。

匹多莫德已在數(shù)個國家上市　

經(jīng)查詢，手頭的英國大不列顛藥物學(xué)會的藥物科學(xué)部所屬藥典出版社編輯出版頗有權(quán)威性的馬丁代爾大藥典（Martindale：The Complete Drug Reference，第38版，2014年），其中記載它的單一成分制劑在幾個國家獲準(zhǔn)并銷售：中國：DeChang（得暢），F(xiàn)uluyin（芙露飲），LiDe（力德），Polimod（普利莫），PuLe Yi（譜樂益），WanShiNing（萬適寧），WeiTian（唯田）；希臘：Polimod（商品名，下同）；意大利：Axil，Onaka，Pigitil，Polimod；墨西哥：Adimod；俄羅斯：Imunorix；烏克蘭：Imunorix。

匹多莫德做過大量基礎(chǔ)研究　

匹多莫德是一種合成的胸腺二肽（兩個氨基酸分子組成的化合物），為免疫刺激劑。由意大利研究人員開發(fā)，1993年率先在意大利本國上市。在美國國立醫(yī)學(xué)圖書館PubMed、中國知網(wǎng)（CNKI）以“Pidolimod”為關(guān)鍵詞檢索到530條，以“匹多莫德”檢索找到1388條結(jié)果，此外在萬方等醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)搜索數(shù)據(jù)庫也可以檢索到大量研究報告?！?/p>

筆者對PubMed相關(guān)匹多莫德的99篇文獻(xiàn)做了分析，其中1993年之前共18篇，1994年共16篇，內(nèi)容包括免疫調(diào)節(jié)劑篩選、匹多莫德血藥濃度、一般藥理學(xué)和藥物相互作用、毒理學(xué)、體外和體內(nèi)基因毒性、人體內(nèi)藥代動力學(xué)和口服生物利用度、老年志愿者和腎功能衰竭患者藥代動力學(xué)、食物對匹多莫德生物利用度的影響研究。以多種不同方法進(jìn)行的匹多莫德免疫藥理學(xué)探討的報告，從動物和人類樣本的體外研究記錄了對先天性和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的良好活性，并且已經(jīng)通過體內(nèi)研究證實(shí)。這些活性被應(yīng)用于臨床研究，證明匹多莫德在降低兒童呼吸道和泌尿道反復(fù)感染率等方面的功效?！?/p>

近年來研究方法的改進(jìn)以及臨床免疫學(xué)各個領(lǐng)域所獲得的知識，成為匹多莫德的研究新起點(diǎn)。2013-2017年有8篇報告發(fā)表。前三篇均系中國作者，發(fā)表于2017年，分別為：超高效液相色質(zhì)譜/質(zhì)譜方法匹多莫德（在仔雞身上）藥代動力學(xué)研究（測定了吸收、分布 、代謝、生物利用度數(shù)據(jù)）；匹多莫德在OVA（卵清蛋白）誘發(fā)的小鼠哮喘模型中加重過敏性肺部感染（提示其控制過敏性哮喘的有效性需要作進(jìn)一步的評估和研究）；匹多莫德可溶性粉劑與雞新城疫（俗稱“雞瘟”）疫苗免疫增強(qiáng)作用的研究。2014年意大利布雷西亞大學(xué)學(xué)者的報告“免疫調(diào)節(jié)分子匹多莫德誘導(dǎo)NOD（核苷酸寡聚結(jié)合域）樣受體NLRP12的表達(dá)并減輕TLR誘導(dǎo)的炎癥”，表明匹多莫德能拮抗TLR誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，研究結(jié)果為開發(fā)創(chuàng)新的治療方法鋪平了道路。

也許正是PubMed的文獻(xiàn)排序方法，使人誤以為匹多莫德在“國外臨床試驗(yàn)尚處小白鼠階段”，可謂陰差陽錯鬧了“烏龍”。

獲準(zhǔn)適應(yīng)癥與臨床數(shù)據(jù)相符

匹多莫德為免疫刺激劑，其說明書稱“適用于細(xì)胞免疫功能低下的下列患者：1.呼吸道反復(fù)感染（氣管炎、支氣管炎）；2.耳鼻喉反復(fù)感染（鼻炎、鼻竇炎、耳炎、咽炎、扁桃體炎）；3.泌尿系統(tǒng)反復(fù)感染；4.婦科反復(fù)感染；5.可用于預(yù)防感染急性期病癥，縮短病程，減輕疾病的嚴(yán)重度，減少反復(fù)發(fā)作次數(shù)，也可作為急性感染時抗菌藥物治療的輔助用藥”。　

PubMed中有25篇臨床文獻(xiàn)證明匹多莫德的有益作用。其中呼吸道感染文獻(xiàn)17篇，關(guān)乎兒科患者的共9篇。

其余文獻(xiàn)中，一是針對兒童復(fù)發(fā)性扁桃體炎（共2篇，分別在235名和416名患者中進(jìn)行），后一項試驗(yàn)治療組感染發(fā)作的持續(xù)時間和頻率減少，在5個月（治療30天，隨訪3個月）的觀察期間一系列記錄也證實(shí)了匹多莫德產(chǎn)生的保護(hù)作用，表現(xiàn)在發(fā)熱天數(shù)、急性癥狀體征的嚴(yán)重程度、使用抗生素和解熱藥物和缺席學(xué)校或托兒所天數(shù)減少，安全性良好。二是針對兒童尿路感染（激發(fā)對復(fù)發(fā)性尿路感染免疫應(yīng)答，沒有觀察到副作用，輕度反應(yīng)歸咎為抗生素治療）。三是聯(lián)合細(xì)菌溶解物治療pfapa綜合征（周期性發(fā)熱、口瘡性口炎、咽炎和宮頸腺炎）的效果。此外，還有針對女性生殖器疣、外陰乳頭狀瘤病、圖雷特綜合征患兒鏈球菌感染與免疫應(yīng)答的臨床研究。　

確實(shí)，研究規(guī)模都夠不上“大型”規(guī)格?！?/p>

匹多莫德沒有在美國上市。美國FDA對藥品審查嚴(yán)格是一個因素，但是否進(jìn)入美國還有很多因素。比如時機(jī)，如果在別國應(yīng)用了數(shù)年，再向FDA提出申請，會顯得不合時宜。而FDA沒予批準(zhǔn)的藥物在他國上市的例子不在少數(shù)。

并非“神藥”

40億元/年的銷售額確實(shí)容易讓人懷疑它被濫用，而其銷售額與較大劑量和需要連續(xù)服用較長時間（400~800毫克，60天）也有關(guān)系。其實(shí)，另一種統(tǒng)計數(shù)據(jù)，即藥品處方數(shù)，對于分析藥品使用情況在某些方面或許更有意義，無需根據(jù)價格換算，直接反映藥品用量。

從媒體采訪的一些細(xì)節(jié)，也可以還原真相：　　

1月8日，上海電視臺新聞頻道專題報道中披露：記者在采訪兒童醫(yī)院患兒家長和醫(yī)師過程中，少有人知曉匹多莫德，藥房也沒有該藥銷售，倒是網(wǎng)上無須處方就可買到。

另見1月8日有一篇報道提到，曾在《中國新藥雜志》發(fā)表過“新型合成免疫調(diào)節(jié)劑——匹多莫德”一文的北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任、中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會風(fēng)濕免疫科醫(yī)師分會會長曾小峰表示，匹多莫德作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，并沒有大型研究證實(shí)其對人體自身免疫病的效果。他所在醫(yī)院并沒有該藥品，其從事的領(lǐng)域風(fēng)濕免疫界也未曾大規(guī)模使用。

另外一些受采訪的專家表示對它“并不了解”或稱它“不是一種很有名的藥”。如果它果真是受追捧的“神藥”，專家應(yīng)該會有所耳聞。