【概述】

匹多莫德（pidotimod，PT），（R）-3-［（S）-（5-氧代-2-吡咯烷基）羰基］-四氫噻唑-4-羧酸，是由焦谷氨酸和四氫噻唑羧酸兩個(gè)氨基酸組成的二肽，作為唯一一種人工合成的具有口服生物活性的免疫調(diào)節(jié)劑，它能調(diào)節(jié)、增強(qiáng)并恢復(fù)機(jī)體的免疫功能。該藥本身不具有抗菌活性,但與抗生素治療相結(jié)合,可有效地改善感染的癥狀和體征,縮短住院日,主要用于小兒反復(fù)呼吸道和泌尿系統(tǒng)感染、慢性支氣管炎急性發(fā)作及腫瘤患者伴發(fā)感染的治療和預(yù)防。

【藥理作用】

匹多莫德為免疫促進(jìn)劑,既能促進(jìn)非特異性免疫反應(yīng),又能促進(jìn)特異性反應(yīng)。匹多莫德可促進(jìn)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬活性,提高其趨化性;激活自然殺傷細(xì)胞;促進(jìn)有絲分裂原引起的淋巴細(xì)胞增殖,使免疫功能低下時(shí)的輔助性T細(xì)胞(CD4+)與抑制性T細(xì)胞(CD8+)的比值升高或恢復(fù)正常;通過(guò)刺激白介素- 2和γ-干擾素促進(jìn)細(xì)胞免疫反應(yīng),詳見(jiàn)圖1。

圖1為匹多莫德藥理作用機(jī)理

① :匹多莫德激活自然殺傷細(xì)胞(NK) ② :匹多莫德能糾正CD+4 CD+8的比例倒置 ③ :匹多莫德可增加機(jī)體主要效應(yīng)細(xì)胞T細(xì)胞的活力,增強(qiáng)T細(xì)胞清除病毒的能力 ④ :匹多莫德可使機(jī)體免疫反應(yīng)中IL- 2和IFN-γ的水平提高,強(qiáng)化機(jī)體免疫應(yīng) ⑤ :匹多莫德可促進(jìn)巨噬細(xì)胞的活性 ⑥ :匹多莫德可迅速的提高中性粒細(xì)胞的趨化性 1.預(yù)防感染作用 其預(yù)防感染的作用可能是通過(guò)活化宿主免疫系統(tǒng)的特異和非特異因子來(lái)實(shí)現(xiàn)的。匹多莫德對(duì)許多種類(lèi)的細(xì)菌感染都有效,但必須在細(xì)菌感染前給藥5次,才有意義,特別是對(duì)受環(huán)磷酸胺抑制的小鼠。匹多莫德與β一內(nèi)酞胺類(lèi)抗生素合用有加成或協(xié)同的抗感染作用。

2.抗病毒作用 除了能預(yù)防細(xì)菌感染,匹多莫德在小鼠中還顯現(xiàn)出抗病毒療效。對(duì)于低劑量門(mén)哥病毒、單純疤疹病毒和流感病毒感染的小鼠,預(yù)先給予匹多莫德使存活期明顯延長(zhǎng),這種抗病毒作用源于其免疫刺激效應(yīng)。

3.其他作用 另外,對(duì)于外科刺激,匹多莫德能部分減緩免疫應(yīng)答的變化,并能抑制YA-c1癌細(xì)胞在體外的增殖活性,引起細(xì)胞的程序死亡。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

18名健康男性志愿者單劑量800mg頓服后,血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為(1.9±0.6)h,血漿峰濃度為(5.843±1.988)μgml,消除半衰期為(1.65±0.33)h,藥-時(shí)曲線(xiàn)下面積為(24.68±6.88)μg(ml?h),其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與意大利進(jìn)口的匹多莫德口服液相比均無(wú)顯著性差異。

【藥物相互作用】

匹多莫德不改變血液中的抗生素的濃度(如氨芐西林、頭孢噻肟和紅霉素)及降糖藥物(甲磺丁脲)、全身麻醉藥物(戊巴比妥)、降血壓藥物(硝苯地平、卡托普利和阿替洛爾)、利尿藥物(氫氯噻嗪)、抗凝血藥物(華法林)的作用。另外,匹多莫德不影響吲哚美辛、阿司匹林和對(duì)乙酰氨基酚的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。表明匹多莫德與許多治療藥物聯(lián)合使用無(wú)配伍禁忌。

【臨床應(yīng)用】

1.呼吸系統(tǒng) （1）治療兒童支氣管哮喘、反復(fù)呼吸道感染 匹多莫德通過(guò)刺激白介素1（IL-1）和γ-干擾素促進(jìn)細(xì)胞免疫反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，控制細(xì)菌和病毒感染，從而減輕哮喘患兒發(fā)作程度，降低患兒哮喘發(fā)作頻率，使患兒哮喘得到理想控制。 （2）治療老年慢性支氣管炎急性發(fā)作、肺炎 匹多莫德可以增加抗體的形成，尤其具有保護(hù)作用的呼吸道分泌型IgA的合成明顯增加。此外，可促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬活性，提高趨化性，激活自然殺傷細(xì)胞，從而增強(qiáng)機(jī)體的非特異性免疫反應(yīng)，恢復(fù)并加強(qiáng)清除病毒和致病菌的能力，減少感染復(fù)發(fā)的次數(shù)。

2.皮膚科 （1）治療手足口病 手足口病是由多種腸道病毒引起的常見(jiàn)傳染病，嬰幼兒多發(fā)。由于兒童的免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，IgG和具有黏膜保護(hù)作用的IgA水平均較低，因此，易受細(xì)菌和病毒的侵襲。匹多莫德可刺激非特異性自然免疫，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，增強(qiáng)多形性中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的趨化作用、吞噬作用和殺傷作用。在免疫反應(yīng)中期誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞母細(xì)胞分化。在慢反應(yīng)期可調(diào)節(jié)體液免疫，刺激B淋巴細(xì)胞增殖和抗體產(chǎn)生，通過(guò)這些免疫功能調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)揮其抗細(xì)菌和病毒效果，預(yù)防和降低感染的發(fā)生。 （2）治療尖銳濕疣 尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒引起的一種常見(jiàn)性傳播疾病，其治療后復(fù)發(fā)率高。匹多莫德為免疫促進(jìn)劑，可促進(jìn)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬活性，激活自然殺傷細(xì)胞。通過(guò)對(duì)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)可顯著發(fā)揮抗細(xì)菌和病毒感染的作用。 （3）治療白癜風(fēng) 現(xiàn)認(rèn)為白癜風(fēng)與自身免疫異常有關(guān)，應(yīng)用匹多莫德聯(lián)合補(bǔ)骨脂酊治療白癜風(fēng)，取得了比單用補(bǔ)骨脂酊更為滿(mǎn)意的療效，兩組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．01）。這與匹多莫德可促進(jìn)巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的吞噬活性，激活自然殺傷細(xì)胞，通過(guò)刺激和調(diào)節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)，促進(jìn)有絲分裂原引起淋巴細(xì)胞增殖，升高CD4+和CD8+的比例，并能通過(guò)刺激白介素-2和γ-干擾素促進(jìn)細(xì)胞免疫反應(yīng)有關(guān)。 （4）治療單純性皰疹 目前多認(rèn)為單純皰疹病毒感染后的復(fù)發(fā)與人體抵抗力低下導(dǎo)致的細(xì)胞免疫功能低下，尤其是CD4+C/CD8+T細(xì)胞的功能和比值異常有關(guān)。在阿昔洛韋治療基礎(chǔ)上，匹多莫德長(zhǎng)程抑制療法可有效降低復(fù)發(fā)性生殖器皰疹的復(fù)發(fā)率，減少?gòu)?fù)發(fā)次數(shù)，其療效明顯優(yōu)于間歇沖擊療法。 （5）治療扁平疣 口服異維A酸和匹多莫德治療扁平疣具有協(xié)同增效作用， 具有起效快、創(chuàng)傷小、不易復(fù)發(fā)等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床應(yīng)用。 （6）治療復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病 匹多莫德雖無(wú)直接抗微生物的作用。但通過(guò)調(diào)節(jié)免疫因素或免疫細(xì)胞的活性來(lái)實(shí)現(xiàn)。匹多莫德對(duì)治療復(fù)發(fā)性外陰陰道念珠菌病效果明顯。

3.預(yù)防腎病綜合征復(fù)發(fā)

4.五官科 （1）治療復(fù)發(fā)性口瘡 （2）治療兒童急性鼻竇炎

5.匹多莫德預(yù)防過(guò)敏性紫癜復(fù)發(fā) 匹多莫德能降低過(guò)敏性紫癜患兒的復(fù)發(fā)率。這與匹多莫德對(duì)患兒T細(xì)胞功能的調(diào)整密切相關(guān)。

6.調(diào)節(jié)慢性丙型肝炎患者免疫功能 匹多莫德能明顯提高丙肝患者的免疫功能，即調(diào)節(jié)Th1和Th2的平衡來(lái)清除丙肝病毒，為丙肝感染者提供了新的免疫調(diào)節(jié)治療方法。

7.治療傳染性單核細(xì)胞增多癥 傳染性單核細(xì)胞增多癥是一種主要由EB病毒感染所致的全身免疫異常的疾病。匹多莫德可有效改善機(jī)體免疫功能紊亂的狀態(tài)，有助于減少傳染性單核細(xì)胞增多癥后發(fā)生惡性疾患的風(fēng)險(xiǎn)。

8.提高大腸癌患者術(shù)后免疫功能 多項(xiàng)研究表明 ，大腸癌術(shù)后患者免疫功能低下，表現(xiàn)在T淋巴細(xì)胞亞群的失衡，并且反復(fù)使用抗生素和類(lèi)固醇藥物干擾了患者的免疫功能。匹多莫德是通過(guò)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)中免疫因子或免疫細(xì)胞的活性來(lái)實(shí)現(xiàn)免疫功能的增強(qiáng)。

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