在最近一項研究中,巴西圣保羅大學(USP)研究人員發(fā)現(xiàn)在肺中合成的褪黑素可作為針對SARS-CoV-2的屏障,阻止幫助病毒入侵相關基因的表達。因此,褪黑素可防止病毒感染這些細胞并抑制免疫反應。該發(fā)現(xiàn)有助于理解為什么即使通過RT-PCR可靠地診斷出某些人沒有感染COVID-19或沒有表現(xiàn)出COVID-19癥狀的原因。
研究人員在《Melatonin Research》雜志上發(fā)表的文章結果強調,需要進行臨床前和臨床試驗來證明褪黑激素對病毒的治療功效。(圖片來源:Www.pixabay.com)
文章作者,USP研究所的教授Regina Pekelmann Markus說:“我們證明,在肺部產(chǎn)生的褪黑素可作為針對SARS-CoV-2的屏障,阻止病毒進入上皮,激活免疫系統(tǒng)并觸發(fā)抗體的產(chǎn)生。肺褪黑激素的這種作用機制還涉及其他呼吸道病毒,例如流感?!盡arkus在1990年代開始研究褪黑激素。在一項涉及嚙齒動物的研究中,她表明,夜間由大腦松果體產(chǎn)生的這種激素可以告訴生物體日光已經(jīng)消失,應該為睡眠做準備。除了大腦之外,這種激素可以在其他器官(例如肺)中產(chǎn)生。在一項涉及嚙齒動物的研究中,Markus和合作者表明,肺中的巨噬細胞吞噬污染顆粒,進一步刺激了巨噬細胞產(chǎn)生褪黑激素和其他分子,并刺激了粘液的形成,咳嗽和排痰,將顆粒從呼吸道排出。研究人員觀察到,當巨噬細胞褪黑激素合成受阻時,污染顆粒能夠進入血液并擴散到整個有機體,甚至侵入大腦?;诎l(fā)現(xiàn)肺中產(chǎn)生的褪黑素改變了空氣污染中顆粒物的進入點,Markus和合作者決定研究該激素是否對SARS-CoV-2發(fā)揮相同的功能?!叭绻沁@樣,該病毒將無法與細胞上的ACE-2受體結合,進入上皮并感染該生物體?!睘榱藱z驗這一假設,研究人員分析了文獻中的455個與COVID-19合并癥,SARS-CoV-2與人類蛋白質之間的相互作用以及病毒切入點相關的基因。他們從這組基因中選擇了212個與病毒細胞進入,細胞內運輸,線粒體活性以及轉錄和翻譯后過程有關的基因。他們使用從公共數(shù)據(jù)庫下載的RNA測序數(shù)據(jù),對來自健康人肺的288個樣品中212個COVID-19簽名基因的表達水平進行了定量。然后,他們根據(jù)對健康嚙齒動物肺部的分析,將這些基因表達水平與一個基因索引相關聯(lián),該基因索引評估了肺部合成褪黑激素的能力(MEL-Index)。他們發(fā)現(xiàn),指數(shù)越低,編碼駐留巨噬細胞和上皮細胞蛋白質的基因的表達水平越高。該指數(shù)還與修飾細胞受體CD147(巨噬細胞和其他免疫細胞中的病毒進入點)中蛋白質的基因負相關,表明正常的肺褪黑激素產(chǎn)生可能是抵抗病毒的天然保護劑。“我們發(fā)現(xiàn),當MEL-Index高時,肺中病毒的入口點關閉,而當MEL-Index低時,這些'門'打開了。資訊出處:Melatonin produced in the lungs prevents infection by novel coronavirus