11月19日，巴瑞替尼（baricitinib）獲得FDA緊急授權(quán)（EUA），與瑞德西韋聯(lián)合使用，治療需要補充氧氣、插管通氣或體外膜肺氧合的，2歲以上兒童或成人新冠肺炎住院患者或疑似患者。FDA緊急授權(quán)的依據(jù)是在一項由美國國家過敏與感染性疾病研究院開展的臨床試驗（ ACTT-2）中，相比瑞德西韋單藥治療，巴瑞替尼與瑞德西韋聯(lián)用，可減少患者在29天治療期內(nèi)的恢復(fù)時間。該項試驗共計入組了1033名中重度患者，除了顯著減少恢復(fù)時間，Baricitinib + remdesivir組比安慰劑+ remdesivir組第15天臨床改善的幾率更高，也達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性差異。

巴瑞替尼

巴瑞替尼是一種JAK抑制劑，此前已經(jīng)獲批用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療，而此次獲EUA批準(zhǔn)是否意味著未來有潛力獲得正式批準(zhǔn)。因為早在8月份，F(xiàn)DA也是通過EUA程序批準(zhǔn)瑞德西韋用于新冠肺炎治療，而該產(chǎn)品在10月22日就獲得了正式批準(zhǔn)。更有意思的是，F(xiàn)DA批準(zhǔn)瑞德希望上市的主要依據(jù)也是一項由美國國家過敏與感染性疾病研究院開展的臨床試驗（NCT04280705）。在該試驗中，1062名輕中重度患者在標(biāo)準(zhǔn)護理的條件下接受瑞德西韋或安慰劑治療，試驗終點為29天內(nèi)患者恢復(fù)（無需通氧及持續(xù)的醫(yī)療服務(wù)或患者出院）時間。結(jié)果顯示，瑞德西韋治療的541名患者，中位恢復(fù)時間為10天，而安慰劑組的521名患者，中位恢復(fù)時間為15天。兩組輕中度患者中位恢復(fù)時間均為5天，而重度患者分別為11天和18天，數(shù)據(jù)說明重度患者獲益尤為顯著。

瑞德西韋

除了美國國家過敏與感染性疾病研究院開展的那兩項試驗，F(xiàn)DA說明書里公開的其余兩項臨床試驗的說服力相對有限，試驗一（NCT04292899）是一項隨機、開放標(biāo)簽、多中心的臨床試驗，該試驗比較了重癥患者分別接受瑞德西韋5天療程（n=191）和10天療程（n=200）的療效差異。結(jié)果顯示，在調(diào)整兩組間基線差異之后，兩組患者第14天的臨床狀態(tài)改善程度相似，死亡率和恢復(fù)率無顯著差別，5天療程組的28天死亡率為12%，而10天療程組為14%[iii]。試驗二（NCT04292730）與試驗二設(shè)計類似，該試驗比較了患者分別接受瑞德西韋5天療程（n=197）、10天療程（n=193）和標(biāo)準(zhǔn)護理（n=200）后第11天的臨床狀態(tài)差異。結(jié)果顯示，與僅接受標(biāo)準(zhǔn)護理的患者相比，瑞德西韋5天療程組臨床狀態(tài)顯著性改善，10天療程組雖然有改善，但未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性差異，所有治療組28天死亡率均不超過2%[iv]。盡管瑞德西韋已經(jīng)開展了多項臨床試驗并此前已經(jīng)獲得日本和歐盟批準(zhǔn)，但該產(chǎn)品的療效依然飽受爭議[v]，WHO通過大數(shù)據(jù)分析認(rèn)為該產(chǎn)品對住院患者幫助甚微或沒有幫助[vi]。不過質(zhì)疑歸質(zhì)疑，吉利德三季度財報顯示，該產(chǎn)品在2020年前三季度的銷售額就已達(dá)8.73億美元[vii]，全年銷售額突破10億美元是無需質(zhì)疑的事，不知道禮來有沒有運氣也攤上吉利德一樣的好事。