羥鈷胺(OHCbl, or B12a)是維生素B12的一種天然形式，或者叫維生素B12類中的一種。它是鈷胺族化合物中的一個(gè)基本成員。許多用于商業(yè)化生產(chǎn)維生素的產(chǎn)生菌所產(chǎn)生的就是羥鈷胺形式的維生素B12。羥鈷胺為深紅色。人體中的維生素B12的通常不是以羥鈷胺形式存在。但是，在人體內(nèi)羥鈷胺很容易被轉(zhuǎn)化成有用的維生素B12的輔酶形式。藥用的羥鈷胺產(chǎn)品是其無菌注射液，用于治療維生素缺乏癥，也用于治療氰化物中毒（因?yàn)樗H和氰根離子）。[1] 羥鈷胺也曾被試用做一氧化氮清除劑。

維生素B12是指一組叫做鈷胺的化合物，它們大多數(shù)在人體內(nèi)可以相互轉(zhuǎn)化。羥胺和葉酸在一起構(gòu)成染色體復(fù)制和細(xì)胞分裂過程中細(xì)胞內(nèi)DNA合成所必須的輔因子。它們大多數(shù)存在于骨髓細(xì)胞中。作為輔因子，鈷胺對于兩種細(xì)胞中的生化反應(yīng)是必須的：（1）線粒體甲基丙二酰輔酶 A甲基酸變位酶將甲基丙二酸（MMA）轉(zhuǎn)化成琥珀酸根，這一反應(yīng)與脂質(zhì)和碳水化合物的代謝相關(guān)；及（2）蛋氨酸合成酶的激活，這是從高半胱氨酸和5-甲基四氫葉酸根合成蛋氨酸的速率限制步驟。

化學(xué)特性

描述：OHCbl醋酸鹽是一種無味、暗紅色、斜方型結(jié)晶。其注射液的外觀為清澄、暗紅色。分配系數(shù)1.133 × 10-5（辛醇：醋酸鹽緩沖液 pH 7.4）pKa: 7.65 系統(tǒng)命名：鈷啉醇酰胺，Co-羥基-，磷酸二氫酯（脂類），內(nèi)鹽，3'-酯合(5,6-二甲－1－α-D－呋喃核糖苷－1H－苯并咪唑-κN3）

造成缺乏癥的原因

羥鈷胺（符合美國藥典USP的）用于糾正以下維生素B12缺乏癥的病因（取自于美國食品及藥物監(jiān)管局（FDA））出版的藥物處方標(biāo)簽：

* 牽涉或不牽涉神經(jīng)系統(tǒng)的惡性貧血

* 出現(xiàn)在嚴(yán)格素食者和素食者母乳哺育的嬰兒中的飲食原因的維生素B12缺乏癥（單獨(dú)缺乏維生素B12是很罕見的）

* 由于胃或回腸結(jié)構(gòu)或功能損害造成的維生素B12吸收不良（胃分泌內(nèi)因子；在回腸內(nèi)內(nèi)因子幫助維生素B12吸收）（這些情況包括熱帶和非熱帶口炎性腹瀉[特發(fā)性脂肪瀉、麥膠過敏性腸病]。通常在這些患者中葉酸缺乏嚴(yán)重于維生素B12缺乏。）

* 由于損壞胃粘膜的病變導(dǎo)致的內(nèi)因子分泌不足（攝入腐蝕性物質(zhì)，廣泛性腫瘤，以及多種與不同程度的胃黏膜萎縮相關(guān)的疾病，如多發(fā)性硬化癥，某些內(nèi)分泌失調(diào)，缺鐵，胃大部切除）。 （全胃切除總是產(chǎn)生維生素B12缺乏。）

* 結(jié)構(gòu)性病變導(dǎo)致的維生素B12缺乏包括區(qū)域回腸炎，回腸反應(yīng)，惡性腫瘤等。

體內(nèi)的寄生蟲或細(xì)菌競爭維生素B12

* 魚絳蟲（Diphyllobothrium latum）吸收大量的維生素B12，而且體內(nèi)有魚絳蟲的患者往往有與此相關(guān)的胃黏膜萎縮。盲袢綜合征也可能產(chǎn)生維生素B12或葉酸缺乏。

* 維生素B12不能被充分利用（如果在腫瘤的治療中使用抗維生素代謝的藥物，可能出現(xiàn)這種情況。

適應(yīng)癥

維生素B12缺乏癥

維生素B12類化合物用作處方藥（注射劑）用于維生素B12替代療法，通常劑量為100微克/一個(gè)劑量。在英國一般使用1000微克（1毫克）每個(gè)劑量。早期診斷和適當(dāng)治療可以預(yù)防維生素B12缺乏而導(dǎo)致的損害。

對于大多數(shù)治療維生素B12缺乏癥的標(biāo)準(zhǔn)療法，是肌肉注射（IM）氰鈷胺（CNCbl）或羥鈷胺（OHCbl）的形式的維生素B12注射劑。 在美國傳統(tǒng)處方上使用用CNCbl，而美國之外，最普遍使用OHCbl進(jìn)行維生素B12替代治療。馬丁代爾額外大藥典（2002年 Sweetman，）和世界衛(wèi)生組織（WHO）的基本藥物示范目錄取OHCbl作為維生素B12缺乏“的首選藥物”。許多國家偏好OHCbl的原因是它能長時(shí)間保留在體內(nèi)，而不需要頻繁的肌肉注射，就能恢復(fù)維生素B12（鈷胺素）的血清濃度水平。此外，肌肉注射OHCbl也是對患有先天性鈷胺素代謝性疾病的兒童患者、對因氰化物中毒而造成煙毒性弱視癥的維生素B12缺乏患者和對有視神經(jīng)病變的惡性貧血患者的首選治療方法（Carethers，1988年; Chisholm等。 1967年， Freeman，1992年Markle，1996年）。

對于新診斷的維生素B12缺乏的病人，一般定義為血清鈷胺（維生素B12）水平低于200皮克/毫升，每日肌肉注射OHCbl注射到1000微克（1毫克），以補(bǔ)充肌體每日消耗的鈷胺素，使其恢復(fù)到正常水平。對于存在神經(jīng)系統(tǒng)癥狀者，在每日肌肉注射治療完成后，要跟隨每周或每兩周肌肉注射治療達(dá)6個(gè)月，然后開始每月肌肉注射。一旦確認(rèn)臨床癥狀明顯改善，一般需要維持補(bǔ)充維生素B12至終生

氰化物中毒

羥鈷胺還用于治療氰化物中毒。用于治療氰化物中毒的羥鈷胺在市場上的商品名為羥鈷胺試劑盒（Cyanokit）。[5]標(biāo)準(zhǔn)劑量是5克靜脈輸注15分鐘以上。對于嚴(yán)重中毒者，可以再輸注第二個(gè)5克。羥鈷胺將與循環(huán)中的和細(xì)胞中的氰根結(jié)合形成氰鈷胺，然后，從尿中排除。[3]

試驗(yàn)中用作一氧化氮的清除劑和抗炎物質(zhì)

羥鈷胺是一氧化氮和氰化物的清除劑，在實(shí)驗(yàn)中已被用于糾正由一氧化氮介導(dǎo)的炎癥。例如。人們發(fā)現(xiàn)羥鈷胺皮膚用油膏能緩解慢性皮膚炎癥。[6]

也有人用羥鈷胺做了關(guān)于治療偏頭痛的探索性研究，因?yàn)?，它能抑制一氧化碳誘使的血管擴(kuò)張。

毒性

關(guān)于 OHCbl的急性毒性文獻(xiàn)數(shù)據(jù)顯示一般認(rèn)為對 OHCbl的局部或全身接觸都是安全的。多項(xiàng)使用高達(dá)140毫克/公斤體重的超藥理學(xué)劑量的高劑量的動物和人類的急性研究證明了其通過螯合對氰化物的迅速清除和解毒能力，支持其用于氰化物中毒的靜脈輸注（IV）治療。(Forsyth et al., 1993; Riou et al., 1993).美國食品和藥物監(jiān)管局于2006年底批準(zhǔn)使用 OHCbl 作為治療氰化物中毒的注射藥物。

  維生素B12指的是一組在人體內(nèi)可以利用的以多種可以相互轉(zhuǎn)化的形式存在的叫做鈷胺類的化合物。它們和葉酸一起構(gòu)成發(fā)生染色體復(fù)制和分化的細(xì)胞，特別是骨髓細(xì)胞和成髓細(xì)胞中DNA合成所必要的輔因子。作為輔因子，鈷胺對于下列兩種細(xì)胞反應(yīng)是必須的：1)甲基丙二酸(MMA)被甲基丙二酸異構(gòu)酶輔酶A轉(zhuǎn)化成琥珀酸根，該反應(yīng)與脂類和碳水化合物的代謝相關(guān)聯(lián)，以及（2）蛋氨酸合成酶的活化，它是從高半胱氨酸和四氫葉酸合成蛋氨酸的限速步驟(Katzung, 1989)。

鈷胺的特點(diǎn)是具有卟啉樣的咕啉核，它含有一個(gè)結(jié)合到苯并咪唑核苷酸上的單個(gè)鈷原子和各種殘基。根據(jù)殘基R的不同而有四種最常見的鈷胺CNCbl、甲基鈷胺、5-脫氧腺苷鈷胺、和 OHCbl。人們認(rèn)為在血清中，OHCbl 和 CNCbl 形式的鈷胺分子的功能儲存和運(yùn)輸，然而，甲基鈷胺和5-脫氧腺苷鈷胺是細(xì)胞生長和復(fù)制所需要的輔酶形式 (Katzung, 1989)。

在血清中，CNCbl通常轉(zhuǎn)化成 OHCbl，然而，OHCbl或轉(zhuǎn)化成甲基鈷胺或轉(zhuǎn)化成5-脫氧腺苷鈷胺。鈷胺在循環(huán)中與叫做運(yùn)鈷胺蛋白(TC)和結(jié)合卟啉的血清蛋白結(jié)合。 OHCbl比 CNCbl或5-脫氧腺苷鈷胺對TC II 運(yùn)輸?shù)鞍椎挠H和力高。

從生物化學(xué)的觀點(diǎn)看，兩個(gè)必須的酶反應(yīng)需要維生素B12（鈷胺）(Katzung, 1989, Hardman, 2001)。細(xì)胞內(nèi)的維生素B12以兩種活性的輔酶的形式存在，即甲基鈷胺和5-脫氧腺苷鈷胺，它們都與特定的酶反應(yīng)相關(guān)。面對維生素缺乏癥，甲基丙二酰輔酶A不能轉(zhuǎn)化成琥珀酰輔酶A，這就導(dǎo)致了甲基丙二酰輔酶A的蓄積和不正常的脂合成。在另一個(gè)酶反應(yīng)中，甲基鈷胺支持蛋氨酸的合成反應(yīng)，該反應(yīng)對葉酸的代謝是必需的。葉酸－鈷胺相互作用是卟啉和嘧啶正常合成的樞紐而甲基向鈷胺的轉(zhuǎn)化對于需要葉酸代謝步驟的底物四氫葉酸的足夠量的提供是必需的。

在維生素B12缺乏的狀態(tài)下，細(xì)胞的反應(yīng)是將葉酸的代謝途徑重定向到增加提供甲基葉酸的方向。這樣在血清中維生素B12低的患者中經(jīng)常出現(xiàn)相應(yīng)的高半胱氨酸和MMA 的濃度升高，這種升高通?？梢钥烤S生素B12替代療法成功地降低。然而，在鈷胺濃度在200-350皮克/毫升的患者中MMA和高半胱氨酸的升高可能會持續(xù)(Lindenbaum et al. 1994)。在缺乏狀態(tài)期間補(bǔ)充維生素B12可以恢復(fù)細(xì)胞內(nèi)鈷胺的水平并保持兩種活性輔酶－甲基鈷胺和5-脫氧腺苷鈷胺的足夠濃度水平。