替加環(huán)素（Tigecycline）作為首個（2005 年 6 月）被美國食品和藥品管理局（Foodand DrugAdministration，F(xiàn)DA）批準的新一代廣譜的甘氨酰四環(huán)素類抗菌藥物，能克服由細菌外排及核糖體保護所導致的四環(huán)素耐藥性 [1]，對常見致病菌或多重耐藥菌保持良好的抗菌活性，廣泛覆蓋 G+ 球菌、G–桿菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、產(chǎn)超廣譜β- 內(nèi)酰胺酶（ESBLS）陽性的腸桿菌屬、嗜麥芽窄食單胞菌及多藥耐藥的鮑曼不動桿菌。由于其抗菌譜廣，2010 年被美國感染協(xié)會及外科感染協(xié)會正式批準用于治療成人復雜的腹腔感染及皮膚軟組織感染 。2004 ～ 2010 年亞太區(qū)耐藥菌耐藥趨勢（TEST）報告顯示，替加環(huán)素對常見的耐藥菌保持良好的抗菌活性，對 G+ 的抗菌活性保持在 99% 以上，最低抑菌濃度（MIC）值在 0.5 以下，對 G–的抗菌活性保持在 85% 以上。

1 藥理作用

替加環(huán)素作為一種半合成的四環(huán)素類藥物，是在米諾環(huán)素 9 位分子上添加叔丁基甘氨酞胺基團而衍生的一種新型四環(huán)素類抗生素，能克服獲得性的核糖體保護 tet（M）和主動外排 tet（A.E）這兩個臨床上產(chǎn)生耐藥性的主要機制，從而導致細菌對替加環(huán)素產(chǎn)生顯著耐藥性的可能性很小，只有發(fā)生極其顯著的突變才有可能導致細菌對替加環(huán)素的耐藥。因而替加環(huán)素目前被認為是一種具有高效、廣譜抗菌活性的抗生素。

替加環(huán)素藥理作用特點：如一般情況下為抑菌劑，但對肺炎衣原體和軍團菌有殺菌作用，其重點指出了替加環(huán)素具有較長的抗生素后效應，包括對大腸埃希菌的 4.9 小時和對金黃色葡萄球菌的 3.4～ 4 小時，其提示使用時即使低于 MIC 也具有明顯的抗菌作用。由于替加環(huán)素的長半衰期和抗生素后效應，低于藥時曲線下面積與 MIC 的比值（AUC/MIC）的濃度也被證明具有療效。

替加環(huán)素給藥后糞便和尿液中放射活性的總回收率結(jié)果提示，替加環(huán)素給藥劑量的 59% 通過膽道/ 糞便排泄消除，33% 經(jīng)尿液排泄。總劑量的 22% 以替加環(huán)素原型經(jīng)尿液排泄。總之，替加環(huán)素排泄的主要途徑為替加環(huán)素原型及其代謝產(chǎn)物的膽汁分泌。葡萄苷酸化和替加環(huán)素原型的腎臟排泄為次要途徑。該指南指出，替加環(huán)素以 100 mg 負荷劑量，隨后 50 mg，q12 h 使用時，組織分布十分廣泛，其分布超過其血漿容積。代謝過程對細胞色素 P450 無影響，沒有臨床相關(guān)的藥物相互作用，藥物動力學（PK）也不受腎功能障礙的影響，也不被血液透析所移除。特別指出在肝功能損害（Child Pugh C）的患者中，推薦首劑 100 mg 負荷劑量，隨后 25 mg q12 h 使用。

2 療效評價

替加環(huán)素應用于不同類型感染的療效，主要有如下方面：

①替加環(huán)素已在成人 cIAI 和 cSSTI 患者中進行了數(shù)個多中心的隨機雙盲的Ⅲ期和Ⅱ期臨床研究，該指南對這些研究結(jié)果進行了總結(jié)，提示對 cIAI 的治療，替加環(huán)素聯(lián)合手術(shù)治療，與亞胺培南/ 西司他丁治療相比，兩組效果相似，并且在單病原體和多病原體感染間差異無統(tǒng)計學意義。對 cSSTI 的治療，替加環(huán)素組與萬古霉素聯(lián)合阿奇霉素治療組的效果類似。

② 對成人社區(qū)獲得性肺炎（CAP）的國際多中心隨機雙盲對照的Ⅲ期臨床研究結(jié)果顯示，對死亡風險較高的 CAP 患者（年齡 ≥ 50 歲，肺炎嚴重度指數(shù)（PSI）評分 ≥ 3 分或存在肺炎鏈球菌菌血癥），替加環(huán)素組與左氧氟沙星組的效果接近。

③耐藥 G–病原體感染的Ⅲ期非對照臨床研究結(jié)果顯示，在試驗治療人群（TOC）中臨床治愈率為 72.2%，微生物根除率為 66.7%。

對 MRSA 或抗萬古霉素腸球菌（VRE）嚴重感染的患者，多中心的隨機雙盲Ⅲ期臨床試驗結(jié)果顯示，MRSA 嚴重感染的臨床治愈率在替加環(huán)素組與萬古霉素自分別為 81.4% 和 83.9%；VRE 嚴重感染者中，3 例經(jīng)替加環(huán)素治療有效，而 2 例經(jīng)利奈唑胺治療有效。該指南涵蓋的研究并不全面，近年針對替加環(huán)素的臨床療效還有如下研究：

① 醫(yī)院獲得性肺炎的Ⅲ期和Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示，靜脈注射替加環(huán)素治療醫(yī)院獲得性肺炎（初始劑量 100 mg，此后 50 mg，q12 h）效果不如亞胺培南/ 西司他丁，但在無 VAP 的患者亞組中，兩種藥物效果相當 。也有Ⅱ期臨床研究發(fā)現(xiàn)，替加環(huán)素 100 mg，q12 h 治療醫(yī)院獲得性肺炎相比 75 mg 劑量的替加環(huán)素或亞胺培南/ 西司他丁有更多獲益的趨勢 。

② 納入 8 個Ⅲ期臨床試驗的 Meta 分析結(jié)果顯示，替加環(huán)素治療繼發(fā)菌血癥的安全性和有效性與標準治療相當。而其他指南如美國外科感染學會及美國感染病學會指南中推薦：對于成人輕中度社區(qū)獲得性感染，膽道外復雜性腹腔內(nèi)感染初始抗菌藥物經(jīng)驗治療方案中使用替加環(huán)素單藥治療（A 級證據(jù)，Ⅰ級推薦）。