伊馬替尼在人體臨床使用中的總體安全性特征通過(guò)伊馬替尼超過(guò)12年的使用經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行了總結(jié)描述。在臨床開(kāi)發(fā)中，大多數(shù)患者在治療的某一時(shí)間點(diǎn)會(huì)發(fā)生不良事件。最常報(bào)告的不良事件(>10%)為中性粒細(xì)胞減少，血小板減少，貧血，頭痛，消化不良，水腫，體重增加，惡心，嘔吐，肌肉痙攣，肌肉骨骼痛，腹瀉，皮疹，疲勞和腹痛。這些事件的嚴(yán)重程度均為輕度至中度，且只有2%～5%的患者因發(fā)生藥物相關(guān)性不良事件導(dǎo)致治療永久性終止。
在Ph+白血病和實(shí)體腫瘤患者間的安全性差異是在Ph+白血病患者中發(fā)生骨髓抑制以及在GIST患者中發(fā)生GI和腫瘤內(nèi)出血的發(fā)病率和嚴(yán)重程度較高，并且很可能是由于疾病相關(guān)的因素造成的。骨髓抑制，GI不良事件，水腫和皮疹是這兩個(gè)患者群所常見(jiàn)的。其他GI情況，如胃腸道的梗阻、穿孔和潰瘍，似乎多為適應(yīng)癥特異性不良反應(yīng)。在暴露于伊馬替尼后觀察到的并且可能與使用本品有因果關(guān)系的其它突出不良事件，包括肝毒性，急性腎功能衰竭，低磷血癥，嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)，腫瘤溶解綜合征和兒童發(fā)育遲緩。
根據(jù)這些不良事件的嚴(yán)重程度，可能需要調(diào)整劑量。根據(jù)藥品不良反應(yīng)，在極少數(shù)情況下將必須停止用藥。
不良反應(yīng)按發(fā)生率降序排列，采用下述規(guī)定：
很常見(jiàn)(≥1/10)；
常見(jiàn)(≥1/100，<1/10)；
不常見(jiàn)(≥1/1000，<1/100)；
罕見(jiàn)(≥1/10,000，<1/1000)；
非常罕見(jiàn)(<1/10，000)，包括個(gè)案報(bào)告。
以下不良反應(yīng)為CML和GIST臨床研究中的發(fā)生率
全身性異常
很常見(jiàn)：水潴留、周?chē)∧[(56%)、疲勞(15%)
常見(jiàn)：乏力、發(fā)熱、畏寒、全身水腫、寒戰(zhàn)、僵直
處理：
年紀(jì)較大的高?；颊撸罕O(jiān)測(cè)眼瞼周?chē)欠袼[若出現(xiàn)水腫，開(kāi)始利尿劑治療或加大利尿劑劑量
嚴(yán)重水腫：停用伊馬替尼并使用利尿劑治療水腫重新使用伊馬替尼 —當(dāng)進(jìn)行利尿劑治療或增加利尿劑劑量時(shí)可能需要減少伊馬替尼劑量
可選擇的處理方案：減少鹽的攝入 局部使用0.25%的苯腎上腺素或1%的氫化可的松情況嚴(yán)重時(shí)使用利尿劑
傳染病/感染
不常見(jiàn)：敗血癥、肺炎1、單純皰疹、帶狀皰疹、上呼吸道感染、胃腸炎、鼻咽炎、鼻竇炎、蜂窩組織炎、流感、泌尿系統(tǒng)感染
罕 見(jiàn)：真菌感染
血液與淋巴系統(tǒng)異常
很常見(jiàn)：中性粒細(xì)胞減少(14%)、血小板減少(14%)和貧血(11%)
常 見(jiàn)：全血細(xì)胞減少、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少
不常見(jiàn)：血小板增多、淋巴細(xì)胞減少、骨髓抑制、嗜酸粒細(xì)胞增多、淋巴結(jié)病
罕 見(jiàn)：溶血性貧血
處理：
中性粒細(xì)胞減少：
3~4級(jí)中性粒細(xì)胞減少（ANC<1000/mm3 ）
停藥至ANC≥1500/mm3
如停藥2周內(nèi)ANC恢復(fù)，恢復(fù)用藥（原劑量）
如停藥后ANC<1000/mm3持續(xù)超過(guò)2周，恢復(fù)用藥時(shí)原劑量減量25%-33%（不低于300mg）
血小板減少
3~4級(jí)血小板減少（ 血小板<50,000/mm3）
停藥至血小板≥75,000/mm3
如停藥2周內(nèi)血小板恢復(fù)，恢復(fù)用藥（原劑量）
如停藥后<50,000/mm3持續(xù)超過(guò)2周，恢復(fù)用藥量為原劑量減量25%-33%（不低于300mg）
患者可能有疾病本身骨髓抑制引起的全血細(xì)胞減少
如果全血細(xì)胞減少與疾病本身無(wú)關(guān)
全血細(xì)胞減少持續(xù)兩周，伊馬替尼減量至400mg/d或300mg/d
全血細(xì)胞減少持續(xù)四周，停用伊馬替尼，至ANC>1000/mm3且血小板>20,000/mm3，然后從300mg/d恢復(fù)伊馬替尼使用
如果患者有頑固的中性粒細(xì)胞減少和血小板減少，可以采用生長(zhǎng)因子和伊馬替尼聯(lián)合使用。
消化系統(tǒng)異常
很常見(jiàn)：惡心(51%)、嘔吐(25%)、腹瀉(25%)、消化不良(13%)、腹痛6(14%)
常 見(jiàn)：腹脹、脹氣、便秘、胃食道返流、口腔潰瘍、口干、胃炎
不常見(jiàn)：口腔炎、胃腸道出血7、黑便、腹水、胃潰瘍、呃逆、噯氣、食管炎、嘔血、唇炎、吞咽困難、胰腺炎
罕 見(jiàn)：結(jié)腸炎、憩室炎、腸梗阻、腫瘤出血/腫瘤壞死(特別是GIST患者)、胃腸穿孔、腸炎
處理：
惡心和嘔吐可以避免時(shí)：加大每日進(jìn)食量
惡心通常與治療劑量相關(guān)：分兩次并且在進(jìn)食中服用
若持續(xù)惡心：使用抗惡心的藥物（例如：丙氯拉嗪、奧坦西?。?/p>
腹瀉：服用止瀉劑
肝膽系統(tǒng)異常
常 見(jiàn)：肝酶升高
不常見(jiàn)：黃疸、肝炎、高膽紅素血癥
罕 見(jiàn)：肝衰竭、肝壞死
處理：
≥2級(jí)不良反應(yīng)；
暫停伊馬替尼，至不良反應(yīng)≤1級(jí)，恢復(fù)用藥；
原劑量減量25%-33%（不低于300mg）；
考慮其他肝毒性藥物，包括乙酰氨基酚；
考慮轉(zhuǎn)為尼洛替尼或參加臨床試驗(yàn)；
伊馬替尼治療患者中的嚴(yán)重肝臟毒性事件，一般可通過(guò)減少劑量或停藥來(lái)處理；
當(dāng)膽紅素水平超過(guò)規(guī)定的正常水平上限3倍（>3×IULN）或者肝轉(zhuǎn)氨酶升高>5×IULN 時(shí)，應(yīng)該停用伊馬替尼；
當(dāng)膽紅素水平 <1.5×IULN )并且肝轉(zhuǎn)氨酶<2.5×IULN時(shí)，可恢復(fù)伊馬替尼的治療并減少伊馬替尼的日劑量。成人劑量應(yīng)從400mg 降至300 mg，或由600mg降至 400 mg；兒童劑量應(yīng)從 260 mg/m2/天降至200 mg/m2/天，或由340 mg/m2/天降至 260 mg/m2/天。
皮膚和皮下組織異常
很常見(jiàn)：周身浮腫(32%)、皮炎/濕疹/皮疹(26%)
常 見(jiàn)：顏面浮腫、眶周浮腫、瘙癢、紅皮癥、皮膚干燥、脫發(fā)、毛發(fā)稀少、盜汗、光過(guò)敏反應(yīng)
不常見(jiàn)：膿皰疹、瘀斑、挫傷、多汗、蕁麻疹、指甲斷裂、紫癜、唇炎、皮膚色素沉著過(guò)多、皮膚色素沉著過(guò)少、牛皮癬、剝脫性皮炎、大皰疹、易瘀傷、毛囊炎、瘀點(diǎn)
罕 見(jiàn)：急性發(fā)熱性中性粒細(xì)胞皮病(Sweet綜合征)、血管神經(jīng)性水腫、小皰疹、指甲褪色、多形性紅斑、白細(xì)胞碎裂性血管炎、Stevens-Johnson綜合征、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病(AGEP)
處理：
皮疹常呈紅斑或斑丘疹樣損傷，且頻繁瘙癢；
絕大多數(shù)皮疹見(jiàn)于伊馬替尼治療過(guò)程中，程度較輕度且具有自限性。輕度的皮疹可通過(guò)使用甾類(lèi)藥物或抗組胺類(lèi)藥物得到控制；
若出現(xiàn)嚴(yán)重的皮疹，可短期口服甾類(lèi)藥物治療；
3/4級(jí)表皮脫落樣皮疹發(fā)生但很罕見(jiàn)。治療早期接受高劑量伊馬替尼治療的CML進(jìn)展期患者中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高。應(yīng)停用伊馬替尼，使皮疹癥狀消失。即使是嚴(yán)重的表皮脫落樣皮疹患者，也可成功恢復(fù)伊馬替尼治療 。
待皮疹反應(yīng)消失或緩解后，患者可恢復(fù)伊馬替尼治療。
恢復(fù)伊馬替尼治療時(shí)應(yīng)減少劑量
骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常
很常見(jiàn)：肌痙攣、疼痛性肌痙攣(36%)、骨骼肌肉痛包括肌痛(14%)、關(guān)節(jié)痛、骨痛8
常 見(jiàn)：關(guān)節(jié)腫脹
不常見(jiàn)：坐骨神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)肌肉僵硬
罕 見(jiàn)：無(wú)血管壞死/髖關(guān)節(jié)壞死、肌無(wú)力、關(guān)節(jié)炎
處理：
肌肉痛性痙攣是接受伊馬替尼治療的CML患者常見(jiàn)的不良反應(yīng)癥狀，多見(jiàn)于手、腳、小腿腓腸肌和大腿。 痛性痙攣可能涉及持續(xù)性肌肉收縮。發(fā)生的頻率、模式和嚴(yán)重程度不隨著時(shí)間的推移而改變，服用鈣鎂補(bǔ)充劑卻能緩解痛性痙攣的癥狀。奎尼丁也有緩解癥狀的作用。
骨痛和關(guān)節(jié)痛的處理：若患者沒(méi)有胃腸道（GI）出血既往史，并且血小板>100,000/mm3,出現(xiàn)輕度的骨痛和關(guān)節(jié)痛時(shí)可通過(guò)使用非甾體抗炎藥(NSAID)來(lái)控制癥狀。
若患者有既往胃腸道（GI）出血史，則可以考慮并用NSAID+質(zhì)子泵抑制劑或組胺受體H2阻斷劑。此外還可以考慮使用環(huán)氧化酶抑制劑。
若患者的血小板<100,000/mm3 或存在使用NSAID的禁忌癥，則可嘗試使用撲熱息痛（對(duì)乙酰氨基酚），但需謹(jǐn)慎。此外還可以考慮使用輕度的麻醉性鎮(zhèn)痛藥，當(dāng)與伊馬替尼并用，可增加撲熱息痛的血藥濃度。盡管如此，尚未開(kāi)展針對(duì)人的相應(yīng)研究。